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案例丨塞爾帕替尼(Selpercatinib)誘導的肝毒性

时间:2023-12-18     作者:海得康醫學顧問咨詢電話:4000019769   阅读

  塞爾帕替尼(Retevmo)是一種高選擇性轉染期間重排(RET)激酶抑制劑,適用于治療RET基因突變或融合的實體瘤,如甲狀腺髓樣癌或非小細胞肺癌。在塞爾帕替尼的副作用中,僅3%的患者出現嚴重肝毒性。真實案例:塞爾帕替尼誘導的肝毒性病例,該病例以前尚未得到很好的表征。

  該患者是一名56歲女性,患有甲狀腺髓樣癌,甲狀腺全切除術后出現RETM918T突變(pT3aN1b)狀態。發生復發并開始塞爾帕替尼治療。隨后患者主訴口腔潰瘍、舌頭敏感、下肢抽筋。劑量減半。塞爾帕替尼治療第67天的磁共振成像顯示右肝葉不均勻強化,符合實質肝病/肝炎、微量肝周腹水和輕度脾腫大。第71天,檢測到肝功能異常(ALK315IU/L,ALT745IU/L,AST899IU/L,總膽紅素7.7mg/dL)。包括自身免疫性肝炎血清學、病毒性肝炎或其他感染在內的檢查結果均為陰性。病患沒有其他吸毒史。第72天,進行肝活檢,結果顯示存在輕度至中度門靜脈淋巴細胞為主的混合炎癥,并伴有界面活性。小葉顯示出明顯的炎癥,伴有肝細胞解體、嗜酸性小體、肝細胞脫落和罕見的脂肪肉芽腫。還注意到膽管損傷和斑片狀小管膽汁淤積。三色染色顯示局灶性橋接纖維化。

  總體而言,組織學結果為急性和慢性肝炎模式損傷,有利于塞爾帕替尼誘導的肝毒性。塞爾帕替尼已停用。所有肝酶在第169天逐漸恢復到正常水平。

  研究表明,在塞爾帕替尼治療前篩查患者肝功能檢查是否異常以及在塞爾帕替尼治療期間定期監測是必要的。根據肝毒性的嚴重程度,建議暫停、減少劑量或永久停用塞爾帕替尼。

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