最近，KRAS G12C抑制劑在KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）和結直腸癌（CRC）患者中顯示出有前途的臨床活性。KRAS G12C突變在非小細胞肺癌和結直腸癌以外的實體瘤中并不常見，根據KRYSTAL-1研究的結果，對于這一罕見的KRASG12C突變實體瘤患者隊列，阿達格拉西布（Adagrasib）可能是一種匹配的治療選擇。

　　KRYSTAL-1結果提供了臨床證據，表明KRAS G12C可以針對多種腫瘤類型進行治療，在這種與腫瘤無關的患者群體中觀察到了阿達格拉西的活性。

　　Adagrasib是一種口服的小分子共價抑制劑，可不可逆和選擇性地結合KRAS G12C，使其處于無活性鳥苷二磷酸結合狀態。Adagrasib因其有利的特性而被選中，包括23小時的長半衰期、劑量依賴性藥代動力學和中樞神經系統滲透性。

　　在KRYSTAL-1研究的這項II期隊列研究中，研究人員在患有KRAS G12C突變的晚期實體瘤（不包括NSCLC和CRC）患者中評估了每天兩次口服阿達格拉西600毫克。主要終點是客觀反應率。次要終點包括反應持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期和安全性。

　　截至2022年10月1日，64名KRAS G12C突變實體瘤患者入組，63名患者接受治療，中位隨訪時間為16.8個月。既往接受全身治療的中位數為2。在基線時患有可測量疾病的57名患者中，有20名患者（35.1％）觀察到客觀反應，全部部分反應，包括21名胰腺患者中的7名（33.3％）和5名胰腺患者膽道癌中有12例（41.7％）。

　　中位DoR為5.3個月（95％置信區間[CI]2.8至7.3），中位PFS為7.4個月（95％CI5.3至8.6）。

　　在96.8％的患者中觀察到任何級別的治療相關不良事件，在27.0％的患者中觀察到3至4級；沒有5級不良事件。不良事件并未導致任何患者停止治療。最常發生的不良事件與先前在接受過治療的NSCLC或接受過大量治療的CRC患者中報告的不良事件一致。

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