2023年1月27日，美國FDA批準了elacestrant（Orserdu）用于患有ER陽性、HER2陰性、ESR1突變的晚期或轉移性乳腺癌的絕經后女性或成年男性在至少一種內分泌治療后進展。

　　FDA還批準了Guardant 360CDx檢測作為輔助診斷設備，用于識別乳腺癌患者是否接受elacestrant治療。

　　在EMERALD（NCT03778931）中評估了療效，這是一項隨機、開放標簽、主動對照、多中心試驗，招募了478名患有ER陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經后女性和男性，其中228名患者具有ESR1突變。要求患者在之前的一到兩個內分泌治療線中出現疾病進展，包括一個含有CDK4/6抑制劑的線。符合條件的患者可能已經在晚期或轉移性環境中接受了多達一種先前的化療。患者被隨機分配（1:1）接受每天一次口服elacestrant 345mg（n=239）或研究者選擇的內分泌治療（n=239），其中包括氟維司群（n=166）或芳香酶抑制劑（n=73）。隨機化按ESR1突變狀態分層（檢測到與未檢測到），先前使用氟維司群治療（是與否）和內臟轉移（是與否）。ESR1突變狀態使用Guardant 360CDx測定通過血液循環腫瘤脫氧核糖核酸（ctDNA）確定，并且僅限于配體結合域中的ESR1錯義突變。

　　主要療效結果指標是無進展生存期（PFS），由設盲的影像審查委員會評估。在意向治療（ITT）人群和ESR1突變患者亞組中觀察到PFS的統計學顯著差異。

　　在228名（48％）有ESR1突變的患者中，elacestrant組的中位PFS為3.8個月（95％CI：2.2，7.3），氟維司群或芳香酶抑制劑組為1.9個月（95％CI：1.9，2.1）。風險比[HR]為0.55[95％CI：0.39，0.77]，2側p值=0.0005）。

　　對250名（52％）無ESR1突變患者的PFS探索性分析顯示HR為0.86（95％CI：0.63，1.19），表明ITT人群的改善主要歸因于在ESR1突變人群中觀察到的結果。

　　最常見的不良反應（≥10％），包括實驗室異常，包括肌肉骨骼疼痛、惡心、膽固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲勞、血紅蛋白降低、嘔吐、ALT升高、鈉降低、肌酐升高、食欲下降、腹瀉、頭痛、便秘、腹痛、潮熱、消化不良。

　　推薦的elacestrant劑量為345mg，每天一次隨食物口服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

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