根據初步結果，用zanubrutinib（Brukinsa，澤布替尼）聯合利妥昔單抗（Rituxan）進行一線治療，隨后進行短療程利妥昔單抗聯合地塞米松、大劑量阿糖胞苷和奧沙利鉑（R-DHAOx）在套細胞淋巴瘤（MCL）患者中引起反應，來自2期CHESS試驗（NCT04624958）的結果。

　　2022年ASH年會海報中展示的數據顯示，在中位隨訪11.6個月（范圍1.93-20.03）和zanubrutinib/利妥昔單抗周期中位數4（范圍2-7）時，患者經歷完全緩解（CR）率為88.2％。zanubrutinib/利妥昔單抗治療期間任何時間點的最佳CR率為94.1％。試驗中的所有17名患者均對治療有反應，所有4名65歲以上的患者均獲得CR。

　　在2022年6月的最近一次隨訪中，1名母細胞性MCL患者在部分緩解的最佳反應后出現疾病進展。該患者的無進展生存期（PFS）為4.03個月。

　　下一代選擇性BTK抑制劑zanubrutinib之前在復發/難治性MCL中顯示出活性。此外，在先前的研究結果中，將BTK抑制劑與利妥昔單抗聯合使用已證明在MCL一線治療中的有效性和安全性。

　　正在進行的CHESS試驗正在評估zanubrutinib和利妥昔單抗隨后進行短程R-DHAOx和維持zanubrutinib單藥治療的療效和安全性。

　　該試驗正在招募以前未經治療的MCL患者，他們需要立即治療。入組后，患者接受誘導治療，每天兩次口服zanubrutinib160mg，外加每4周一次靜脈注射（IV）利妥昔單抗375mg/㎡，最多12個周期，或直至患者達到CR、出現疾病進展或出現不可接受的毒性。

　　在CR或完成12個周期的誘導治療后，患者每21天接受一次R-DHAOx，最多4個周期或直到疾病進展或出現不可接受的毒性。R-DHAOx由第1天375mg/㎡IV利妥昔單抗、第1至4天20mgIV地塞米松、第2天和第3天2000mg/㎡阿糖胞苷以及第1天130mg/㎡IV奧沙利鉑組成值得注意的是，65歲以上的患者接受的阿糖胞苷劑量減少至1000mg/㎡。化療后達到CR的患者將接受zanubrutinib維持治療長達1年，每次160mg，每天兩次。

　　2020年10月至2022年4月，共有17名患者入組研究。中位年齡為60歲（范圍26-70歲），82.4％的患者為男性。大多數患者患有AnnArborIII至IV期疾病（88.2％）、經典亞型（88.2％）、Ki-67至少30％（52.9％）和骨髓受累（88.2％）。簡化的MIPI評分包括低風險（47.1％）、中等風險（47.1％）和高風險（5.8％）。

　　其他數據顯示，患者在接受zanubrutinib和利妥昔單抗治療后，骨髓MRD陰性CR率為88.2％（n=15/17）。在可評價外周血MRD的患者中（n=10），MRD檢測與骨髓一致。

　　研究人員在使用zanubrutinib/利妥昔單抗治療期間觀察到1例3/4級中性粒細胞減少癥和2例3/4級疲勞。最常見的1/2級不良反應包括皮疹（17.6％）、中性粒細胞減少癥（17.6％）和皮下出血（17.6％）。值得注意的是，沒有報告3/4級心房虛構的等級發生。在化療治療期間，76.9％的患者出現3/4級血小板減少癥。

　　全面的療效、安全性和MRD數據仍不成熟。正在進行進一步評估。

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