在I/II期CodeBreaK100研究中，sotorasib（索托拉西）單藥療法在經(jīng)過大量預(yù)處理的KRASp.G12C突變晚期胰腺癌患者中顯示出有希望的抗癌活性。sotorasib治療使21％的患者產(chǎn)生了反應(yīng)，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4個月。總體而言，在本研究中，sotorasib主要與大量預(yù)處理人群的低度副作用相關(guān)，安全性發(fā)現(xiàn)與之前在其他CodeBreaK100試驗(yàn)中報(bào)告的結(jié)果一致。

　　KRAS突變存在于大約90％的胰腺導(dǎo)管腺癌中，這是胰腺癌最普遍的組織學(xué)類型，KRASp.G12C突變發(fā)生在大約1-2％的患者中。Sotorasib（索托拉西）是一種小分子，可特異性且不可逆地抑制KRASG12C。美國食品和藥物管理局最近加速批準(zhǔn)sotorasib用于治療至少接受過一次全身治療的KRASp.G12C突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。在NEJM發(fā)表的最新文章中，作者報(bào)告了經(jīng)過大量預(yù)處理的KRAS患者的結(jié)果來自CodeBreaK100研究的I期和II期部分的p.G12C突變胰腺癌。

　　研究小組進(jìn)行了這項(xiàng)單組I/II期試驗(yàn)，以評估sotorasib在KRASp.G12C突變胰腺癌患者中的安全性和有效性，這些患者之前至少接受過一次全身治療。I期的主要目標(biāo)是評估安全性并確定II期的推薦劑量。在II期，患者每天口服960毫克劑量的sotorasib。II期的主要終點(diǎn)是中央確認(rèn)的客觀反應(yīng)，定義為完全或部分反應(yīng)。在兩個階段的合并人群中評估療效終點(diǎn)，包括客觀反應(yīng)、反應(yīng)持續(xù)時間、達(dá)到客觀反應(yīng)的時間、定義為客觀反應(yīng)或疾病穩(wěn)定的疾病控制、PFS和總生存期（OS）。還評估了安全性。

　　在這項(xiàng)國際性、多中心、開放標(biāo)簽研究中，患者在兩個階段均接受sotorasib，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒副作用或撤回知情同意。根據(jù)RECISTv1.1，通過盲法獨(dú)立中央審查在兩個階段評估腫瘤反應(yīng)。

　　I期和II期的合并人群由38名患者組成，他們在入組時均患有轉(zhuǎn)移性疾病，并且之前接受過化療。在基線時，患者接受的先前治療的中位數(shù)為2線（范圍，1至8）。所有38名患者均接受了sotorasib。共有8名患者獲得了集中確認(rèn)的客觀反應(yīng)（21％；95％置信區(qū)間[CI]10至37）。中位反應(yīng)時間為1.5個月；在84％的患者中觀察到疾病控制。中位PFS為4.0個月（95％CI2.8至5.6），中位OS為6.9個月（95％CI5.0至9.1）。

　　16名患者（42％）報(bào)告了任何級別的治療相關(guān)不良反應(yīng)；6名患者（16％）出現(xiàn)3級不良反應(yīng)。沒有與治療相關(guān)的不良反應(yīng)是致命的或?qū)е轮委熤袛嗟摹０踩�性發(fā)現(xiàn)與先前在其他CodeBreaK100試驗(yàn)中報(bào)告的結(jié)果一致。腹瀉和疲勞是最常發(fā)生的治療相關(guān)不良反應(yīng)（發(fā)生在5％的患者中）。

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