2021年05月，公布了Gavreto（普吉華®，pralsetinib，普拉替尼）的更新數據。結果顯示，在轉移性RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）和其他晚期實體瘤中，Gavreto具有持久的臨床益處。

　　Gavreto在先前沒有接受過治療（naive，初治）和先前接受過治療（experienced，經治）的RET融合陽性NSCLC患者中均顯示出持久的臨床益處：初治患者ORR為79%，經治患者ORR為62%。特別值得一提的是，該試驗在研究期間對患者入組標準進行了一次擴展，以便同時納入符合一線標準護理化療的患者，在入組標準擴展后入組的初治患者中，ORR達到了88%。

　　此外，Gavreto在NSCLC和甲狀腺癌之外的多種RET融合陽性腫瘤類型中也顯示出了臨床活性（ORR=53%，中位DOR為19.0個月），其安全性與先前報道的一致。

　　普拉替尼（pralsetinib）是一種口服、強效、選擇性RET抑制劑。普拉替尼于2020年9月率先獲得美國FDA批準治療肺癌、2020年12月獲FDA批準治療甲狀腺癌。在美國，該藥適用于治療：

　　（1）經FDA批準的檢測方法檢測證實為轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌的成年患者；

　�。�2）需要系統治療的12歲及以上晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌成人和兒童患者；

　�。�3）以及需要系統治療且放射性碘（如適用）難治的12歲及以上晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和兒童患者。

　　在中國，普吉華®是首個獲批的選擇性RET抑制劑。今年3月，國家藥品監督管理局（NMPA）批準普拉替尼（pralsetinib）以商品名普吉華®上市銷售：

　　（1）用于既往接受過含鉑化療的RET基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。

　�。�2）需要系統性治療的晚期或轉移性轉染重排（RET）基因突變甲狀腺髓樣癌（MTC）；

　　（3）需要系統性治療且放射性碘難治（如放射性碘適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌（TC）。

　　ASCO年會上公布的數據納入了緩解可評估人群，包括接受400mg每日一次的起始劑量Gavreto治療的216名RET融合陽性NSCLC患者、19名其他RET融合陽性實體瘤患者。

　　RET融合陽性NSCLC：中位隨訪17.1個月，Gavreto在先前沒有接受過治療（naive，初治）和先前接受過治療（experienced，經治）RET融合陽性NSCLC患者中均顯示出持久的臨床益處。在68例初治患者中，總緩解率（ORR）為79%（95CI:68%，88%），完全緩解率（CR）為6%，靶腫瘤完全消退率為10%，部分緩解率（PR）為74%。中位緩解持續時間（DOR）尚未達到（95%CI:9.0個月，未達到）。

　　對于初治患者，最初的研究方案僅限于研究者確定不符合一線標準護理鉑類化療的患者，這可能是由于年齡、共存疾病或其他不良預后因素所致。這一資格限制在2019年7月被取消，目標是納入更能反映真實世界實踐的人群。對入組標準擴展后入組的初治患者（n=25）開展的一項探索性分析顯示，ORR為88%（95%CI:69%，98%），均為PR。

　　在126名曾接受過鉑類化療的患者中，ORR為62%（95%CI:53%，70%），CR為4%，靶腫瘤完全消退率為12%，PR為58%，DOR中位數為22.3個月（95%CI:15.1個月，未達到）。

　　其他RET融合陽性實體瘤：中位隨訪時間12.1個月，在先前接受過多種療法（heavily pre-treated）的患者群體中，Gavreto在多種其他RET驅動的腫瘤類型中顯示出臨床活性。在19例NSCLC和甲狀腺癌以外的RET融合陽性實體瘤患者中，ORR為53%（95%CI:29%，76%），中位DOR為19.0個月（95%CI:5.5個月，不可估計）。

　　在胰腺癌、膽管癌、結腸癌、肺癌（NSCLC除外）、間充質細胞癌、涎腺管癌、汗腺癌和胸腺癌以及原發不明癌癥患者中，觀察到腫瘤體積縮小。在3例胰腺癌患者中，有1例CR，2例PR。

　　安全性數據：截至2020年11月6日的數據截止日期，共有471名患者被納入研究，接受400mg每日一次的起始劑量Gavreto治療。在所有腫瘤類型中，Gavreto的耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。研究人員報告的最常見的治療相關不良事件（TRAE，≥20%）為中性粒細胞減少、天冬氨酸轉氨酶（AST）升高、貧血、白細胞計數下降、丙氨酸轉氨酶（ALT）升高、高血壓、便秘和乏力�？偟膩碚f，有6%的患者因TRAE而停止服用Gavreto。

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