肌肉浸潤性膀胱癌(MIBC)——Opdivo（歐狄沃）聯合吉西他濱（gemcitabine）和順鉑（cisplatin）

　　2020年2月，在2020年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統癌癥研討會上公布了抗PD-1療法Opdivo（歐狄沃，nivolumab，納武利尤單抗）聯合吉西他濱（gemcitabine）和順鉑（cisplatin）新輔助治療肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者獲得了強勁療效：病理學非肌肉浸潤率（PaR）為66%、病理學完全緩解率（pCR）為49%。

　　該研究在3個臨床中心入組了41例患者（63%男性，37%女性），中位年齡為66歲（45-82歲）。臨床分期T2N0占90%、T3N0占7%、T2-4N1占3%。2例（4.8%）接受過卡介苗（BCG）治療。38例患者完成全部4個療程，2例完成2個療程，1例僅完成1個療程。任何接受至少1個療程的患者都是可評價的。40例患者接受了膀胱切除術；1名患者在1個療程后退出同意書，失去隨訪，但納入意向治療分析。所有患者在完成治療后8周內均行膀胱切除術。

　　腫瘤分期降期（downstage）至非肌肉浸潤狀態的27例患者中，14例（51.8%）降至pT0、2例（7.4%）降至pT1、5例（18.5%）降至pTa、6例（22.2%）降至pTis。pCR率為49%（41例中的20例），定義為腫瘤分期降期至pT0或pTis。

　　39個腫瘤中有15個（39%）的PD-L1檢測呈陽性。PD-L1陽性狀態與緩解之間沒有相關性。15例PD-L1陽性腫瘤患者中有10例（67%）出現腫瘤縮小，而24例PD-L1陰性腫瘤患者中有17例（71%）出現腫瘤縮小。

　　通過分子亞型的緩解分析顯示，1例claudin-low腫瘤（以高免疫浸潤和基礎標記物表達為特征）患者對治療有完全緩解（pT0N0）；另1例管腔浸潤亞型（以高基質浸潤和中等管腔標記物表達為特征）的患者，是一個無應答者（pT3N2）。

　　對50個癌癥標志（cancer hallmark）進行基因標記評分。在這例claudin-low腫瘤患者中，顯示出“高免疫標志物活性”，immune 190、γ-干擾素、α-干擾素和炎癥標志物呈高表達。相反，在這例管腔浸潤性亞型疾病患者中，顯示強血管生成活性、低增殖。

　　研究中，大多數與治療相關的不良事件（AE）都歸因于化療。大多數血液學毒性與所見的吉西他濱和順鉑的是一致的。其中大部分是1/2級貧血、中性粒細胞減少癥和血小板減少癥。貧血患者總數為10例（24%），中性粒細胞減少20例（48%），血小板減少13例（31%）。1/2級疲勞60%，1/2級惡心70%。24%的患者的丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶水平升高。急性腎損傷6例（14%），除1例外均為1/2級。免疫相關不良事件1例為皮疹，1例為甲狀腺功能減退，2例為淋巴結發炎（均為完全緩解者，活檢為良性），1例為格林-巴利綜合征。