索拉非尼耐藥后的治療方案

　　EGFR抗體

　　西妥昔單抗是一種EGFR單克隆抗體，臨床前研究顯示，雷帕霉素可以促進肝癌細胞對西妥昔單抗的敏感性，不過在臨床研究中未得到證實。西妥昔單抗+吉西他濱+奧沙利鉑治療的有效率高達20%，40%的患者病情穩定，OS和TTP分別為9.5月和4.7月。

　　厄洛替尼聯合貝伐單抗在索拉非尼耐藥肝癌患者中沒有取得令人鼓舞的結果，不過作為一線治療方案，在美國患者和亞洲患者中均表現出顯著的抗腫瘤活性。

　　PI3K/AKT/mTOR信號通路

　　依維莫司是一種可以口服的mTOR抑制劑，已經被批準用于癌癥治療。在一項1/2期研究中，對于晚期肝癌患者，10mg/天的依維莫司耐受良好，中位OS和PFS分別為8.4個月和3.8個月。一項EVOLVE-1隨機臨床試驗表明，對于索拉非尼治療失敗的晚期肝癌患者，依維莫司并沒有改善OS。meta分析表明，在肝移植患者中應用依維莫司與免疫抑制劑calcineurin抑制劑相比，可顯著降低肝癌的復發率。

　　化療

　　研究表明，阿霉素+順鉑+5-FU化療治療索拉非尼耐藥肝癌患者達到良好的抗腫瘤活性，延長了OS和TTP，表明可以作為晚期肝癌患者索拉非尼耐藥后的二線治療方案。

　　還有研究表明，阿霉素聯合索拉非尼對比阿霉素單藥，延長了OS、TTP和PFS。索拉非尼聯合阿霉素對比索拉非尼單藥，也延長了OS（13.7月vs10.7月）。

　　多靶點藥

　　阿帕替尼能夠高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，抑制腫瘤組織新血管生成。已有多項臨床證據提示阿帕替尼對肝癌治療有確實療效，與索拉非尼相比，阿帕替尼在劑量、療效和價格方面更具優勢，我國大部分患者能夠承受。

　　布立尼布是一種多靶點激酶抑制劑(VEGFR和FGFR雙重抑制劑)。其Ⅲ期臨床研究顯示，布立尼布并不能顯著改善曾接受索拉非尼治療的肝癌患者的OS結局（9.4月vs8.2月）。但布立尼布在TTP及ORR等次要結局方面取得的獲益（4.2月vs2.7月；10%vs2%），為進一步考察研究提供了支持。

　　瑞戈非尼：國內批準用于既往索拉菲尼耐藥的晚期肝細胞肝癌患者。在III期RESOUCE研究中，瑞戈非尼VS安慰劑治療經治晚期肝癌患者，OS分別為10.6:7.8個月，降低了37%的死亡率。ORR：11%：4%，DCR為62%：36%。最常見不良反應(≥30%)是手足皮膚反應、腹瀉、口腔粘膜炎、高血壓等。

　　卡博替尼：覆蓋MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3等受體。在III期CELESTIAL試驗中，采用卡博替尼對比安慰劑治療索拉菲尼耐藥的晚期肝癌患者，OS為11.3:7.2個月，PFS為5.5:1.9個月。3級以上不良反應68%，主要是手足綜合征（17%），高血壓（16%），轉氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹瀉（10%）等。

　　PD-1

　　opdivo通過checkmate040研究獲批了肝癌的二線治療地位，即用在索拉菲尼治療耐藥后，療效顯著。試驗同時探索了其在一線的治療療效。結果匯總表述：Nivo一線治療ORR:23%、Nivo二線治療ORR為16%-19%；一線OS為28.6m、二線OS為15.6m和15m。不愧王牌藥物，有效率和OS都達到新的高度。

　　Keytruda：對索拉菲尼耐藥或不耐受索拉菲尼的晚期肝癌患者進行了單藥pembrolizumab200mg，每3周一次的治療。結果顯示：ORR為17%且有1例達到完全緩解，DCR為61.5%。

　　印度版索拉非尼是由印度NATCO藥廠生產的一款仿制藥，雖為仿制藥，但看過《我不是藥神》的朋友都知道，藥效是一樣的，價格卻低很多，NATCO的索拉非尼已在印度上市，200mg*120粒，只需要900元左右。急需用藥的患者可以通過跨境醫療機構獲取，我們可以帶患者出國就醫購藥，如果患者去不了，也可以遠程咨詢開具處方購買，我們負責幫患者聯系國外醫院咨詢翻譯，切不可貪圖方便輕信代購買到難辨真假的藥品。海得康醫學顧問咨詢電話：400-001-9769，微信號：15600654560。