2019年10月24日，FDA批準尼拉帕利（Niraparib）擴大適應癥，用于治療接受過3種或以上化療的同源重組缺陷（HRD）陽性的晚期卵巢癌患者、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。

　　2019年12月底，尼拉帕利（商品名：則樂）在中國獲批上市，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。

　　卵巢癌被稱為“沉默的殺手”，因卵巢位于盆腔深處，難以捫及或篩查，多數患者確診時已是晚期，其病死率位列三大婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌后線治療的選擇很少，三線治療后的中位總生存期（OS）為5~9個月。

　　研究評估了463名轉移性或復發性高級別漿液性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者的安全性和有效性，患者接受過3種或以上化療方案，之前未接受過PARP抑制劑治療，無BRCA突變患者必須在最后一次鉑類藥物治療后疾病進展超過6個月。使用Myriad myChoice CDx方法鑒定HRD陽性狀態為BRCA突變和/或基因組不穩定評分≥42。

　　HRD定義為攜帶BRCA基因突變，或者對鉑類為基礎的化療應答后產生進步進展超過6個月的患者中出現基因組不穩定性。

　　患者每天連續口服300 mg尼拉帕利，28天為1周期，直至疾病進展。主要終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）。

　　研究結果

　　患者中位年齡為63歲，大部分患者（82%）是白人，ECOG評分為0或1。92%患者是PARP抑制劑初治患者，15%患者攜帶BRCA突變，三分之二以上患者為鉑類耐藥/難治性患者。

　　截至2018年4月11日，仍有21名患者在接受治療，中位隨訪時間12.2時，分別有33％和35%的患者對最后一次化療產生耐藥和不耐受化療。

　　尼拉帕利在四線及以上卵巢癌人群中顯示出明顯療效。主要研究人群中（HRD陽性、鉑敏感、4或5線，n=47），總緩解率為28%，中位緩解持續時間為9.2個月。

　　在鉑敏感患者中，BRCA突變患者ORR為39%，HRD陽性患者ORR為26%；在鉑耐藥或難治患者中，BRCA突變患者ORR為27%，HRD陽性患者ORR為10%。

　　安全性方面，導致劑量減少或中斷的最常見不良事件（AE）（73％）為貧血（21％）、血小板減少癥（40％）、中性粒細胞減少癥（11％）、惡心（13％）、嘔吐（11 ％）、疲勞（9％）和腹痛（5％）。

　　據海得康醫學顧問了解到，碧康制藥生產的Niraparix是尼拉帕利在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥，符合歐洲藥典和美國藥典標準。相比其他來源的仿制藥，尼拉帕利Niraparix中影響藥物吸收率的溶出度和生物利用度與原研藥最為接近。海得康醫學顧問電話：400-001-9769，微信：15600654560。