鉑敏感復發卵巢癌，目前的治療方案是術后首選鉑類為基礎的聯合化療±貝伐珠單抗。但大多數患者都會經歷多次復發，對于大部分鉑敏感復發的患者，鉑類是有效的，但毒副作用也比較重。近年來，PARP抑制劑在卵巢癌中取得了很好的效果，臨床前研究提示PARP抑制劑和貝伐珠單抗聯合可以增加療效，聯合治療策略或許能為更多卵巢癌患者帶來生存獲益。

　　AVANOVA 1 共納入12例卵巢癌患者，中位年齡為63.5歲。3例患者Ⅳ期，5例患者ⅢC期。中位治療線數為1。入組患者接受每3周的貝伐珠單抗15mg/kg IV聯合100mg尼拉帕利或200mg尼拉帕利或300mg尼拉帕利，分為三組。

　　在第1周期中，尼拉帕利100mg和200mg劑量組沒有劑量限制性毒性。尼拉帕利300mg組中1例患者出現4級血小板減少，因此隊列擴大到6例患者。除這例患者治療中斷外，沒有患者尼拉帕利的劑量減少。由于沒有達到MTD（最大耐受劑量），推薦的Ⅱ期試驗劑量為尼拉帕利300mg qd聯合每3周的貝伐珠單抗15mg/kg IV。

　　研究結果顯示，12例患者中，1例患者完全緩解，5例患者部分緩解，5例患者病情穩定，ORR為50%。截止至2018年12月1日，中位PFS為11.6月，中位OS為25.3月。

　　安全性上，100mg組和200mg組均不需要減少劑量或中斷治療，300mg組的3例患者將尼拉帕利劑量減少。至研究截止時，1例患者繼續治療，11例患者停止治療，包括：9例患者疾病進展，1例患者出現與治療無關的胰腺炎，1例患者長期存在的1級疲乏、頭痛和惡心。

　　尼拉帕利聯合貝伐珠單抗的副作用/不良反應是可預測和可控制的，主要為3級高血壓（42%）和貧血（25%），低級別的高血壓、疲乏和惡心。尼拉帕利聯合貝伐單抗在未被選擇的卵巢癌患者中顯示初步的活性，包括有效率為50%，中位PFS為11.6月。

　　AVANOVAⅡ期試驗：比較尼拉帕利和尼拉帕利聯合貝伐單抗的效果。聯合治療組比尼拉帕利組，提高ORR60%：27%，提高PFS：11.9:5.5個月，且無論患者有無HRD基因、BRCA基因的突變、無論化療間歇期多長，聯合組的優勢始終保持。尤其是針對BRCA野生型患者，BRCA野生型患者從尼拉帕利+貝伐珠單抗中獲益更為明顯。臨床上超過75%的患者均為BRCA野生型患者，可能為這些患者帶來新的治療選擇。

　　臨床研究顯示，免疫檢查點抑制劑和PARP抑制劑或者和抗血管生成藥物聯合應用就算不能產生協同效應，也至少能夠使療效疊加。期待更多研究結果。

　　在2019年兩會上，李克強總理在政府工作報告中強調我國受癌癥困擾的家庭以千萬計，要實施癌癥防治行動推進預防篩查、早診早治和科研攻關，著力緩解民生的痛點。2019年12月底，尼拉帕利（商品名：則樂）在中國獲批上市，用于對含鉑化療完全或部分緩解的復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療。

　　據海得康醫學顧問了解到，碧康制藥生產的Niraparix是尼拉帕利在全球的首仿藥，也是迄今為止唯一獲得政府監管機構批準合法生產的仿制藥，符合歐洲藥典和美國藥典標準。相比其他來源的仿制藥，尼拉帕利Niraparix中影響藥物吸收率的溶出度和生物利用度與原研藥最為接近。海得康醫學顧問電話：400-001-9769，微信：15600654560。