一項Ⅲ期臨床研究表明，口服CDK4/6抑制劑哌柏西利Palbociclib聯(lián)合來曲唑一線治療激素受體（HR）陽性HER2陰性晚期乳腺癌可顯著改善患者無進展生存期（PFS）。

　　研究比較了Palbociclib聯(lián)合來曲唑與來曲唑單藥治療絕經(jīng)后乳腺癌的療效。研究將入組患者以2︰1比例隨機分配，給予口服Palbociclib 125 mg，qd，每4周為1個周期（連續(xù)口服三周，休1周），或口服安慰劑。所有患者均接受來曲唑2.5 mg，qd治療（連續(xù)治療）。Palbociclib聯(lián)合來曲唑治療組（444例）患者的中位年齡為62歲，單獨來曲唑治療組（222例）為61歲。所有患者中，48.6%的患者存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，62.8%的患者既往接受過全身治療，37.2%的患者為首次診斷的晚期乳腺癌患者。值得注意的是，56.3%的患者接受過輔助內(nèi)分泌治療（如來曲唑）。治療期間，Palbociclib聯(lián)合來曲唑治療組的10例（2.3%）患者死亡，來曲唑治療組的4例（1.8%）死亡。

　　結(jié)果顯示，Palbociclib與來曲唑聯(lián)合治療組的中位PFS長達24.8個月，顯著優(yōu)于來曲唑單藥治療組的14.5個月（HR=0.58，P<0.001）。

　　雖然在來曲唑基礎(chǔ)上加用Palbociclib可以延長患者PFS，但也增加了不良反應的發(fā)生率。其中3~4級中性粒細胞減少（66.4% vs. 1.4%）以及3~4級白細胞減少（24.8% vs. 0）的發(fā)生率顯著增加。另外，Palbociclib聯(lián)合來曲唑治療組和來曲唑單藥治療組分別有9.7%和5.9%的患者因不良反應而永久停藥。

　　對于HR陽性HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，哪些患者應該首選CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療作為一線治療？哪些患者應該首選單獨內(nèi)分泌治療作為一線治療？

　　部分腫瘤學專家認為，應根據(jù)實際情況共同作出治療決策，不一定必須使用CDK4/6抑制劑治療。由于CDK4/6抑制劑在許多國家沒有上市，或是經(jīng)濟負擔嚴重而不能被用于臨床。雖然不良反應比較輕微，但畢竟也存在一定風險。Wolff認為，CDK4/6抑制劑的最佳使用時機尚不明確。醫(yī)生并不知道CDK4/6抑制劑初始使用和延遲使用在療效、生活質(zhì)量以及最終的總生存期方面的差異。

　　對于首次出現(xiàn)復發(fā)的無癥狀且腫瘤體積比較小（如病變僅局限于骨頭，并且病灶數(shù)目少）的患者，術(shù)后無疾病生存期（DFS）比較長，可以考慮單純內(nèi)分泌治療；而對于部分內(nèi)分泌治療敏感的患者，可能單純內(nèi)分泌治療就能快速起效；那些既往內(nèi)分泌治療獲益少，或疾病進展快的患者，則需要在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上加用CDK4/6抑制劑靶向治療。

　　美國有專家認為，對要求保留生活質(zhì)量、不能接受頻繁但必要的血常規(guī)檢查（因為CDK4/6抑制劑可能存在嚴重的白細胞減少不良反應）和想避免Palbociclib胃腸道反應的患者，可以考慮單獨的內(nèi)分泌治療。

　　對于HR陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，如果想獲得最大程度的治療獲益，建議一線治療首選CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療。

　　2016年《NCCN乳腺癌臨床實踐指南》已經(jīng)將Palbociclib聯(lián)合來曲唑作為絕經(jīng)后HR陽性乳腺癌的一線內(nèi)分泌治療選擇之一。但CDK4/6抑制劑的聯(lián)合應用也相應地增加了毒性，增加了隨訪周期以及醫(yī)療費用等問題，在臨床實踐中要根據(jù)患者實際情況權(quán)衡利弊。

　　研究者認為，適合一線內(nèi)分泌治療的患者，如果無癥狀且僅存在局限的骨轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（瘤負荷較低），無病生存時間較長，疾病進展緩慢的患者，或者患者年齡較大，伴隨疾病多的患者可以選擇單純內(nèi)分泌治療；如果存在多個病灶的轉(zhuǎn)移，或內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（瘤負荷較大），既往內(nèi)分泌獲益較少者，多建議優(yōu)選CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療，以期獲得更大獲益，但同時要注意監(jiān)測毒性。

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