2019年10月，美國FDA已批準擴大靶向抗癌藥Zejula（中文商品名：則樂，通用名：niraparib，尼拉帕利）治療晚期卵巢癌的適應癥，用于既往已接受3種或3種以上化療方案且其癌癥與以下2種情況之一定義的同源重組缺陷（HRD）陽性狀態相關的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療：

　　（1）有害或疑似有害BRCA突變；

　　（2）基因組不穩定（GIS）并且對最后一次含鉑化療表現應答后病情進展6個月以上。

　　在美國，Zejula于2017年首次獲批，用于接受鉑類化療后病情緩解（部分緩解或完全緩解）的復發性卵巢癌成人患者的維持治療，無論腫瘤BRCA突變或其他生物標志物狀態如何。該藥是首個在用藥之前不需進行BRCA或其它生物標志物檢測的PARP抑制劑，能讓更多卵巢癌患者獲益。

　　Zejula是目前唯一一個被批準作為一種單藥療法同時在復發性維持治療范疇和晚期治療范疇中超越攜帶BRCA突變之外的復發性卵巢癌患者的PARP抑制劑。

　　此次批準基于QUADRA研究的數據。這是一項多中心、開放標簽、單臂、II期臨床研究，代表了一個現實世界難以治療的高醫療需求患者群體。QUADRA是評估一種PARP抑制劑在已接受三種或更多種治療的晚期卵巢癌患者中開展的最大規模臨床試驗。該研究入組了廣泛的患者群體，包括BRCA+鉑敏感、耐藥和難治性疾病患者以及HRD+鉑敏感疾病患者。

　　該研究結果表明，Zejula在除BRCA突變患者以外的晚期患者中同樣是一種有效的治療方法。研究結果已于近日發表于醫學期刊《柳葉刀腫瘤學》，結果顯示：Zejula在FDA批準的患者群體中顯示出臨床意義和持久受益，客觀緩解率（ORR）為24%（95%CI:16-34），中位緩解持續時間（DOR）為8.3個月（95%CI:6.5-不可估計[NE]）。

　　在不同亞組中進行的額外分析證實，Zejula對攜帶腫瘤BRCA（tBRCA）和基因組不穩定（GIS）的患者中也有療效。tBRCA和GIS定義為有害或疑似有害的體細胞或生殖系BRCA突變和基因組不穩定性評分（GIS≥42），分別通過Myriad的MyChoice®伴隨診斷檢測確定。具體數據為：（1）tBRCA+鉑敏感性疾病，ORR為39%（95%CI:17,64）；tBRCA+鉑類耐藥，ORR為29%（95%CI:11,52）；tBRCA+鉑難治性疾病，ORR為19%（95%ci，4,46）；非BRCA突變、GIS陽性鉑敏感性疾病，ORR為20%（95%CI:8,37）。

　　該研究中的安全性與III期NOVA試驗復發性維持治療患者群體中的安全性一致。QUADRA研究中發生在≥10%患者中的最常見的≥3級不良反應包括血小板減少（28%）、貧血（27%）、中性粒細胞減少（13%）和惡心（10%）。

　　截止目前，在全球范圍，已有4款PARP抑制劑獲得監管批準上市，另外3款分別為阿斯利康Lynparza（利普卓）、Clovis公司Rubraca、輝瑞Talzenna。

　　在中國大陸，中國藥品監督管理局（NMPA）在2019年1月底受理了Zejula的新藥申請并授予了優先審查資格。除了卵巢癌之外，Zejula目前也正被評估作為單藥療法及組合療法治療肺癌、乳腺癌和前列腺癌。

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