美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森制藥公司近日宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份延伸申請（extension application），申請批準使用皮下注射（SC）劑型Darzalex (daratumumab)治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

　　皮下注射Darzalex的療效與現(xiàn)有的靜脈注射制劑相當，并且降低了輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率，顯著縮短了患者接受治療的時間，從幾小時縮短到大約五分鐘。

　　此次申請，基于II期臨床研究PLEIADES（MMY2040）和III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）的數(shù)據(jù)。來自COLUMBA研究的結(jié)果顯示，Darzalex SC與Darzalex IV在藥效（總緩解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37）和藥代動力學(xué)方面（daratumumab谷濃度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%）具有非劣效性，同時給藥耗時更短（5分鐘 vs 3小時以上）、輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率更低（13% vs 35%）。

　　Darzalex是全球獲批的首個CD38介導(dǎo)性、溶細胞性抗體藥物，具有廣譜殺傷活性，可靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤及多種實體瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，通過多種免疫介導(dǎo)的作用機制誘導(dǎo)腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。此外，Darzalex也已被證明能夠靶向腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞從而表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)活性。

　　除了多發(fā)性骨髓瘤，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。

　　Darzalex于2015年11月首次獲批上市，2018年銷售額突破20億美元。目前，該藥已獲全球多個國家批準用于一線和多線治療多發(fā)性骨髓瘤，具體批準的適應(yīng)癥在不同國家有所不同，包括：

　　（1）作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法（包括一種蛋白酶體抑制劑[PI]和一種免疫調(diào)節(jié)劑[IMiD]）或?qū)�PI和免疫調(diào)節(jié)劑具有雙重難治性的MM成人患者；

　　（2）聯(lián)合來那度胺和地塞米松，或聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于既往接受過至少一種療法的MM成人患者；

　　（3）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受至少2種療法（包括來那度胺和PI）的MM成人患者；

　　（4）聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進行自體干細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者，該批準使Darzalex成為首個獲批治療新診MM的單抗藥物。

　　（5）聯(lián)合來那度胺和地塞米松，用于不適合進行ASCT的新診MM成人患者。

　　今年2月，Darzalex的一種分次給藥方案也獲得了美國FDA批準。該方案將為醫(yī)療保健專業(yè)人員在治療MM患者時根據(jù)需要做出選擇，將Darzalex首次靜脈輸注給藥由單次一次性輸注分為連續(xù)2天分次靜脈輸注。

　　此外，美國FDA已受理Darzalex聯(lián)合硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）及地塞米松四藥方案（D-VTd）一線治療符合ASCT新診MM患者的補充申請，并授予了優(yōu)先審查。該申請也是強生尋求一線治療符合ASCT條件新診MM患者的首個Darzalex組合方案申請。在III期CASSIOPEIA研究中，與VTd方案組相比，Darzalex+VTd方案組接受誘導(dǎo)和鞏固治療后獲得嚴格完全緩解（sCR）的患者比例顯著更高（42.4% vs 32.0%）。

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