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肺癌三代靶向藥奧希替尼泰瑞沙AZD9291耐藥后用什么藥治療？

　　達(dá)拉非尼作為單一療法或與Mekinist曲美替尼（trametinib）聯(lián)合使用，用于治療具有BRAFV600突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人患者。Tafinlar（dabrafenib）是RAF激酶的抑制劑，干擾癌細(xì)胞在體內(nèi)的生長和擴(kuò)散。　　FDA批準(zhǔn)達(dá)拉非尼Tafinlar和曲美替尼Mekinist聯(lián)用治療BRAF
V600突變呈陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌NSCLC患者。2015年，F(xiàn)DA授予這兩種藥物聯(lián)用的突破性療法認(rèn)定，用于治療預(yù)后較差的BRAFV600E突變的非小細(xì)胞肺癌患者。歐盟于同年4月批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼和曲美替尼的聯(lián)用。　　不良反應(yīng)患者常見（發(fā)生率超過30％）的副作用

　　美國Sara D Robinsona曾報(bào)道了一例維羅非尼治療BRAF V600突變的肺腺癌腦轉(zhuǎn)移患者，該患者疾病得到改善，說明維羅非尼對BRAF
V600突變的肺腺癌可能具有治療作用，患者顱內(nèi)疾病的改善，說明維羅非尼可以透過腦血屏障，對肺腺癌腦轉(zhuǎn)移可能具有良好的治療效果。　　紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心（MSKCC）的David
Hyman與同事在一項(xiàng)Ⅱ期“籃子試驗(yàn)”中檢驗(yàn)了口服激酶抑制劑維羅非尼（主要用于治療黑色素瘤）在非黑色素瘤癌癥中的療效。試驗(yàn)招募的122名各種腫瘤患者均攜帶與侵襲性腫瘤相關(guān)的BRAFV600突變。89%的患者之前接受過癌癥治療。　　

　　維羅非尼（ZELBORAF）適用于BRAFV600突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移黑色素瘤患者。　　【不良反應(yīng)】　　本品最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥30%)
為關(guān)節(jié)痛、皮疹、脫發(fā)、疲乏、光敏反應(yīng)、惡心、瘙癢及皮膚乳頭狀瘤，3級嚴(yán)重不良反應(yīng)(≥5%) 為皮膚鱗狀細(xì)胞癌和皮疹。Ⅱ和Ⅲ期研究中發(fā)生率＜10%
的臨床相關(guān)不良反應(yīng)為手足癥候群綜合征、毛發(fā)角化病、結(jié)節(jié)性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、關(guān)節(jié)炎、眩暈、周邊神經(jīng)病變、顱神經(jīng)麻痹、囊腫、息肉、毛囊炎、體重減輕、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、葡萄膜炎、血管炎和房顫。　　海得康，國內(nèi)知名海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)，

　　【商品名】Zelboraf　　【開發(fā)與上市廠商】本品由Plexxikon公司研發(fā)，于2011年10月首次在美國上市。　　【適應(yīng)證】本品為新型小分子激酶抑制劑，用于具有BRAFV600E基因突變體不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤治療。　　【藥理】本品為ATP競爭性及可逆性BRAF抑制劑，可有效抑制BRAF V600突變體，對攜有BRAF V600突變體的黑素瘤細(xì)胞株的IC50為60～450nmol/L。本品通過抑制BRAF，阻斷有絲分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路，抑制致癌基因活性，從而遏制失控的腫瘤細(xì)胞分裂，提示本品并不影響正常細(xì)胞的增殖。此外，本品對無BRAF V600突變體的黑素瘤

　　TAF，通用名：替諾福韋艾拉酚胺，是TDF(富馬酸替諾福韋二吡呋酯)的第二代產(chǎn)品。替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是一種乙型肝炎病毒(HBV)核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，適用于有代償?shù)母尾〕赡曛新�性乙型肝炎病毒感染的治療。　　其在臨床試驗(yàn)中以低于TDF十分之一的劑量達(dá)到與TDF同樣的抗病毒療效，相比其他乙肝藥物，TAF幾乎無腎毒性的同時(shí)還擁有更好的骨骼安全性，有效改善骨骼安全性系數(shù)，降低骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險(xiǎn)。　　藥品介紹：替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是一種乙型肝炎病毒(HBV)核苷類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，適用于有代償?shù)母尾〕赡曛新�性乙型肝炎�?/p>

　　在我國1億慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者中，又有至少15%到25%的患者可能會患上肝硬化甚至肝癌。一直以來，乙肝和艾滋都是無法完全根治的疾病，能做的只有順勢治療，降低病毒量。但是此前多種乙肝藥物都具有較大副作用，而TDF二代--替諾福韋艾拉酚胺(TAF)完美的填補(bǔ)了其他核苷類似物的缺陷。　　美國吉利德原研藥TAF每片平均280元人民幣，折合一盒大約8400元。　　第一代替諾福韋TDF能夠有效控制HBV病毒載量，但長期應(yīng)用是對骨骼和腎臟有一定副作用。TAF為第二代替諾福韋，安全性更好。　　2017年12月11日，印度Mylan邁蘭制藥生產(chǎn)的乙肝

維莫非尼和考比替尼聯(lián)用治療黑色素瘤效果怎么樣？維莫非尼印度價(jià)格如何購買？

　　TAF和TDF都是美國吉利德(Gilead)公司研發(fā)的核苷酸類抗乙肝病毒藥物。　　TAF是作為TDF(替諾福韋酯)的升級版出現(xiàn)，TDF作為國外乙肝初始治療首推藥物，它的抗病毒效果非常強(qiáng)，而且具有8年零耐藥的數(shù)據(jù)，可以說是乙肝治療“高效、低耐藥”的理想藥物，唯一的缺點(diǎn)是長期服用可能對腎臟和骨密度造成損傷。相比之下TAF克服了部分TDF的缺點(diǎn)，且TAFIII期研究的96周療效和安全性結(jié)果則顯示，TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發(fā)現(xiàn)耐藥。　　TAF是一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。進(jìn)入肝細(xì)胞后，藥物可水解成替諾福韋。替諾福韋隨后被細(xì)胞

　　全球每年有超過68.6萬人死于由乙肝引起的肝硬化、肝癌等并發(fā)癥。目前仍沒有藥物能根治乙肝，但已有研究證明，通過精準(zhǔn)、有效的抗病毒治療，能有效緩解肝炎的癥狀，同時(shí)延緩乙肝病毒導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌等并發(fā)癥的進(jìn)程。　　治療乙肝藥品千千萬，我國病毒性肝炎治療方面，常用的藥，大致6種：干擾素、拉米夫定、替比夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替諾福韋，以前就以上6種藥物來對比的話替諾福韋的效果是最理想的。現(xiàn)在繼替諾福韋TDF后新藥替諾福韋二代TAF的出現(xiàn)，讓乙肝患者迎來了希望！　　那么替諾福韋二代TAF哪些人需要慎用呢？　　（

　　由美國制藥巨頭吉利德（Gilead）開發(fā)的抗病毒藥物TAF，25mg）在2016年獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于慢性乙型肝炎患者的治療。緊接著日本、歐盟和老撾迅速批準(zhǔn)上市，用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染患者。　　TAF的療效好，副作用小，那么什么樣的人適合這款藥物呢？　　（1）所有的初治患者均可首選TAF　　所有符合乙型肝炎抗病毒治療指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首選TAF。對于初治患者來說選擇“高效、低耐藥”的抗病毒藥物尤其關(guān)鍵，能有效控制病情。　　（2）核苷類藥物單藥耐藥或應(yīng)答不佳的患者可以換用TAF　　

　　癌癥的治療研究，一直是醫(yī)學(xué)界研究重點(diǎn)，由于環(huán)境和生活方式的問題，近幾年來患癌的人數(shù)上升。對于癌癥的抗擊路上，人們不遺余力的做出斗爭，癌癥治療手段在不停的改變，層出不窮。　　對于癌癥治療的手段，人類一直都在進(jìn)步，常見的治療手段是手術(shù)、放療、化療以及靶向治療，雖說這些治療手段受到很多患者青睞，但還是不能滿足患者的治療情況。　　美國時(shí)間9月5日，全球醫(yī)療行業(yè)巨頭默沙東宣布，治療癌癥新藥 KEYTRUDA已經(jīng)獲得美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)。　　這款藥物主要用于接受ipilimumab(伊匹單抗)療法后的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色

　　PD-1抑制劑的出現(xiàn)，為癌癥患者帶了新希望，很多肺癌和黑色素瘤患者表示，現(xiàn)在市場上有兩種PD-1抗體，一種是納武單抗（Opdivo），一種是派姆單抗（Keytruda），這兩者到底有什么區(qū)別呢？哪個的效果更好？　　先來說納武單抗，納武單抗是由施貴寶公司生產(chǎn)的，主要有40mg和100mg兩種包裝，可用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、泌尿道上皮癌、結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞癌；派姆單抗（Pembrolizumab）則是由默沙東公司生產(chǎn)的，主要有50mg和100mg兩種包裝，可用于黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、

　　納武單抗(Nivolumab)是Bristol-Myers
Squibb研發(fā)的一種PD-1單抗抑制劑類藥物，商品名Opdivo。2014年7月，Opdivo率先在日本獲批用于治療晚期黑色素瘤，成為全球首個批準(zhǔn)上市的PD-1抑制劑。　　2015年繼而在美國上市。Opdivo最初主要用于治療不能切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤以及轉(zhuǎn)移鱗狀非小細(xì)胞肺癌，但目前已廣泛應(yīng)用于腎細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、膀胱癌等多種癌癥。　　2017年11月，Bristol-Myers Squibb提交的Opdivo
(Nivolumab注射液)的上市銷售申請獲得CDE承辦受理，是我國第一個提交上市申請的PD-1/PD-L1類藥物。　　6月

　　剛剛在中國上市的首個PD-1抑制劑Opdivo（歐狄沃）同時(shí)也是全球第一個PD-1抑制劑。目前在肺癌治療領(lǐng)域有著非常不錯的效果，在國際上同時(shí)也獲得批準(zhǔn)治療其他類型的癌癥患者。作為我國首個上市的PD-1抑制劑，Opdivo（歐狄沃）將為我國的肺癌患者帶來新的治療選擇。　　在既往接受過治療的晚期腎細(xì)胞癌患者中，納武單抗組中位生存期較依維莫司組顯著較長，3年生存率較高。　　納武單抗組和依維莫司組中位生存期分別為25.8個月和19.7個月，3年生存率分別為39%和30%。納武單抗是首個在治療第三年就證實(shí)對晚期腎細(xì)胞癌時(shí)有持續(xù)生存獲益的PD-1

　　納武單抗的不良反應(yīng)：　　有黑色素瘤患者中最常見不良反應(yīng)(≥20%)是皮疹。　　在有晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中最常見不良反應(yīng)(≥20%)是疲乏，呼吸困難，肌肉骨骼痛，食欲減退，咳嗽，惡心，便秘。　　納武單抗的注意事項(xiàng)：　　免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)：根據(jù)反應(yīng)嚴(yán)重程度給予糖皮質(zhì)激素。　　1.免疫介導(dǎo)肺炎：對中度不給和對嚴(yán)重或危及生命肺炎永久終止。　　2.免疫介導(dǎo)結(jié)腸炎：不給對中度或嚴(yán)重和對危及生命結(jié)腸炎永久終止。　　3.免疫介導(dǎo)肝炎：監(jiān)視對肝功能中變化。對中度不給和對嚴(yán)重或危及生命轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高永久終止。　　4.免疫

　　opdivo歐狄沃Nivolumab（納武利尤單抗）獲批適應(yīng)癥：　　單藥或與ipilimumab聯(lián)合應(yīng)用于不可切除/轉(zhuǎn)移性黑色素瘤　　黑色素瘤的術(shù)后輔助治療　　含鉑方案化療（靶向治療）進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性NSCLC　　與ipilimumab聯(lián)合用于初治的中/低風(fēng)險(xiǎn)RCC（腎細(xì)胞癌）　　抗血管生成治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性RCC　　ASCT和brentuximab vedotin或≥3線治療后進(jìn)展的難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤　　含鉑方案化療后進(jìn)展的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸鱗癌；　　含鉑方案化療后進(jìn)展的局部晚期/轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌；　　索拉非尼治療后進(jìn)展的HCC（肝癌）　　海得康是國內(nèi)知名的醫(yī)療旅游

　　色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制劑的一種，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰島素樣生長因子1受體。　　克唑替尼耐藥是ALK基因重排陽性的非小細(xì)胞肺癌患者治療中的一個主要問題。耐藥通常會發(fā)生于克唑替尼用藥治療的1年內(nèi)。其中1/3患者的抗藥性是由ALK酪氨酸激酶基因突變或ALK基因擴(kuò)增引起。　　在臨床前模型中，色瑞替尼抑制ALK的抗腫瘤效果是克唑替尼的20倍。　　印度色瑞替尼（諾華）　　色瑞替尼的療效和安全性　　在一項(xiàng)對經(jīng)克唑替尼 Xalkori治療后病情惡化或?qū)�克唑替�?Xalkori不耐受的ALK+NSCLC患者的研究中，腫瘤

　　2018年03月24日，衛(wèi)材（Eisai）與默沙東（MSD）宣布其新藥樂伐替尼（Lenvatinib， 商品名Lenvima）在日本獲批，用于不可切除的肝細(xì)胞癌治療。值得一提的是，這是LENVIMA在全世界獲得的首個針對肝細(xì)胞癌的批準(zhǔn)，也是日本10年來首個能用于前線治療的肝癌創(chuàng)新系統(tǒng)療法。　　樂伐替尼一線治療肝癌，效果優(yōu)于索拉非尼, 治療中國肝癌患者，療效更加顯著。在全球范圍內(nèi)，肝癌是導(dǎo)致癌癥死亡的第二大病因，每年新增80萬例，死亡大約70萬例。肝癌存在較大的區(qū)域差異性，大多數(shù)病例發(fā)生在亞洲。2017年6月召開的美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，

　　血小板對人體有凝固血液和止血的作用，如果身體內(nèi)的血小板出現(xiàn)了問題，那會引起一系列的血液類疾病。艾曲波帕，一種血小板生成素，于2008年在美國上市，最初用于治療免疫性血小板減少癥，經(jīng)過臨床試驗(yàn)，證實(shí)艾曲波帕不僅可促使巨核細(xì)胞的增殖、分化，促進(jìn)血小板的生成，還有促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞的增殖和分化，從而改善造血功能的作用，于2014年批準(zhǔn)艾曲波帕用于治療經(jīng)免疫抑制療法無效的重型再生障礙性貧血患者。對于血小板出血類疾病艾曲波帕有著神奇的療效，特別是在治療由血液中血小板減少產(chǎn)生的紫癜有著奇效。　　出現(xiàn)紫癜類現(xiàn)象有