1例BRAF V600K突變黑色素瘤患者對曲美替尼單藥耐藥的病例
患者為62歲男性,2022年因右肩部黑色素瘤(病理診斷為淺表擴散型,T3aN0M0)行擴大切除術,術后基因檢測提示BRAF V600K突變。患者無家族史,既往體健,無其他慢性疾病。
初始治療與耐藥過程
一線治療:
2022年7月起,患者接受曲美替尼單藥(2 mg/日)治療。初期療效顯著,PET-CT顯示原發灶及區域淋巴結代謝活性顯著降低,腫瘤標志物S-100蛋白從5.8 μg/L降至2.1 μg/L(正常值<1.5 μg/L)。
2023年3月,患者出現右頸部淋巴結腫大,穿刺活檢證實為黑色素瘤轉移,基因檢測顯示BRAF V600K突變持續存在,未見MEK1/2或NRAS等二次突變。
耐藥機制探索:
液體活檢提示ctDNA中BRAF V600K突變豐度從基線的0.3%升至1.2%,同時檢測到PI3K通路相關基因(如PTEN)表達下調,提示旁路激活可能參與耐藥。
腫瘤組織RNA測序顯示,MAPK通路下游基因(如DUSP4、SPRY4)表達上調,進一步驗證通路再激活。
耐藥后治療調整:
2023年4月,患者改用達拉非尼(150 mg bid)+曲美替尼(2 mg/日)聯合治療。聯合治療2個月后,頸部轉移灶縮小30%,S-100蛋白降至1.3 μg/L,療效維持至2024年1月(PFS 9個月)。
2024年2月,患者出現肝轉移,ctDNA檢測到MEK1 K57T突變,提示對雙靶治療耐藥。
臨床啟示
BRAF V600K突變患者對曲美替尼單藥的耐藥時間中位數為8-10個月,顯著短于BRAF V600E突變患者(12-15個月)。
耐藥后需動態監測ctDNA及腫瘤組織基因譜,及時切換至雙靶治療或聯合PI3K抑制劑(如Alpelisib)。
本例提示,BRAF V600K突變患者可能更早出現旁路激活,需優化聯合治療策略。
曲美替尼仿制藥已在老撾上市,仿制藥是一種治病的新選擇,如需購買,可自行出國就醫, “海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺,為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗,能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要,可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。
免責聲明:以上文章所有內容均根據公開信息查詢整理發布,如有雷同或侵權請聯系刪除。所有關于藥物的使用和副作用的信息僅供參考,并不能替代醫生的專業建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前,請務必與醫生進行充分的溝通和討論。圖片來源網絡,如有侵權請聯系刪除。
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣