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　　患兒女性，7歲，因“頭痛伴嘔吐1個(gè)月”于2024年3月就診。查體示左眼外展受限，MRI提示右側(cè)丘腦占位伴腦室擴(kuò)張，最大直徑約4.5 cm，考慮彌漫性中線膠質(zhì)瘤（WHO 4級）。

　　基因檢測與診斷

　　患兒行立體定向活檢，病理示H3 K27M突變陰性，但通過RNA測序發(fā)現(xiàn)KIAA1549-BRAF融合（外顯子16-9），診斷為BRAF融合型兒童低級別膠質(zhì)瘤（pLGG）。

　　治療經(jīng)過

　　一線治療：

　　2024年4月起接受卡鉑（560 mg/m²）+長春新堿（1.5 mg/m²）化療4周期，腫瘤最大徑縮小至3.8 cm，但第5周期化療后出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制，遂終止化療。

　　二線治療（托沃拉非尼）：

　　2024年8月開始口服托沃拉非尼（250 mg/m²，每日1次，28天/周期）。用藥后第3天出現(xiàn)面部紅斑，第10天發(fā)展為彌漫性斑丘疹，伴瘙癢，診斷為3級皮疹（CTCAE 5.0標(biāo)準(zhǔn)）。

　　皮疹處理：

　　療效評估：

　　用藥后第8周復(fù)查MRI，腫瘤最大徑縮小至2.9 cm，較基線縮小35.6%，達(dá)到部分緩解（PR）。

　　暫停托沃拉非尼7天，予潑尼松（1 mg/kg/日）口服及爐甘石洗劑外用。

　　皮疹消退后恢復(fù)用藥，劑量減至200 mg/m²/日，并聯(lián)合抗組胺藥（西替利嗪5 mg/日）。

　　后續(xù)治療：

　　2024年11月復(fù)查MRI示腫瘤穩(wěn)定，但患兒出現(xiàn)1級肌酸磷酸激酶升高（CK 380 U/L，正常值<190 U/L），未予干預(yù)。目前繼續(xù)托沃拉非尼維持治療，PR持續(xù)4個(gè)月。

　　本例BRAF融合pLGG患兒對托沃拉非尼敏感，PR持續(xù)4個(gè)月，與FIREFLY-1試驗(yàn)中ORR 67%、中位PFS 19.4個(gè)月的數(shù)據(jù)相符。3級皮疹為托沃拉非尼常見不良反應(yīng)（發(fā)生率約8%），需及時(shí)干預(yù)以避免停藥。劑量調(diào)整（200 mg/m²/日）在保證療效的同時(shí)降低了不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。本例提示，BRAF融合型pLGG患者可從托沃拉非尼中獲益，但需密切監(jiān)測皮疹、肌酶升高等不良反應(yīng)，未來可探索聯(lián)合MEK抑制劑以減少耐藥性。

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