HLA-A02:01陽性葡萄膜黑色素瘤患者使用Kimmtrak后是否會出現3級CRS的病例
患者，男，52歲，因“右眼視力下降伴頭痛3個月”就診。既往史：2021年行右眼眼球摘除術，術后病理示葡萄膜黑色素瘤（cT3aN0M0），基因檢測HLA-A02:01陽性，GNAQ突變陽性。
診斷與治療前評估
影像學檢查：全身PET-CT示肝多發轉移灶（最大直徑3.2 cm），SUVmax 8.5。
體能狀態：ECOG評分1分，無基礎疾病。
Kimmtrak治療經過
初始治療：
2024年3月開始接受Kimmtrak（tebentafusp）治療，劑量為20 μg/kg（第1天）、30 μg/kg（第8天）、68 μg/kg（第15天及以后），靜脈滴注1小時。
第1周期第1天輸注后2小時，患者出現發熱（38.5℃）、低血壓（90/60 mmHg）、皮疹（軀干紅斑），診斷為1級細胞因子釋放綜合征（CRS）。予對乙酰氨基酚（650 mg）及靜脈補液后緩解。
CRS升級與處理：
立即停用Kimmtrak，予托珠單抗（8 mg/kg）單次靜脈注射。
靜脈補液（0.9% NaCl 500 mL/h）、去甲腎上腺素維持血壓。
吸氧（5 L/min），血氧飽和度維持于95%。
第2周期第1天：輸注后1小時出現高熱（39.2℃）、低血壓（80/50 mmHg）、心動過速（120次/分）、呼吸急促（30次/分），診斷為3級CRS。
緊急處理：
24小時后：體溫降至37.5℃，血壓恢復至110/70 mmHg，CRS癥狀緩解。
后續治療調整：
暫停Kimmtrak治療4周，待CRS完全緩解后重啟。
第3周期：劑量調整為50 μg/kg（第1天）、68 μg/kg（第8天及以后），同步予地塞米松（4 mg iv）預處理。
后續周期：未再出現CRS，肝轉移灶持續縮小（第6個月時最大直徑1.8 cm），療效評估為部分緩解（PR）。
病例討論
CRS發生機制：
Kimmtrak為雙特異性T細胞銜接器（BiTE），可同時結合T細胞CD3與腫瘤細胞gp100，激活T細胞并釋放細胞因子（如IFN-γ、IL-6），導致CRS。本例中，HLA-A02:01陽性與gp100高表達可能增加CRS風險。
分級與處理：
3級CRS需立即停用Kimmtrak，并予托珠單抗（IL-6受體拮抗劑）及血管活性藥物支持。
預處理方案（如地塞米松）可降低后續CRS發生率，但需權衡感染風險。
臨床啟示：
使用Kimmtrak前需充分評估CRS風險，尤其是HLA-A02:01陽性患者。
治療期間需密切監測生命體征，建議前3周期在三級醫院進行。
劑量調整與預處理可平衡療效與安全性，本例中調整后仍實現腫瘤持續緩解。
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