病例:FLT3-ITD AML患者使用奎扎替尼后出現(xiàn)嚴重血小板減少
患者,男性,68歲,因“乏力、發(fā)熱伴牙齦出血2周”入院。血常規(guī)示白細胞計數(WBC)12.5×10⁹/L,血紅蛋白(Hb)82 g/L,血小板計數(PLT)35×10⁹/L。骨髓穿刺確診為FLT3-ITD陽性急性髓系白血病(AML),基因檢測顯示FLT3-ITD等位基因頻率為45%。
治療經過
誘導治療:
患者接受“7+3”方案(阿糖胞苷+柔紅霉素)聯(lián)合奎扎替尼(26.5 mg/日)治療。
治療第14天復查血常規(guī)示PLT降至18×10⁹/L,予輸注血小板1單位后升至32×10⁹/L。
治療第21天出現(xiàn)發(fā)熱(38.5℃),血培養(yǎng)示表皮葡萄球菌感染,予萬古霉素抗感染治療。
劑量調整與支持治療:
因PLT持續(xù)低于20×10⁹/L,奎扎替尼劑量減至20 mg/日,并加用重組人血小板生成素(TPO)15000 U/日皮下注射。
第28天復查PLT回升至45×10⁹/L,但第35天再次降至15×10⁹/L,伴鼻出血,暫停奎扎替尼并輸注血小板2單位。
療效評估與后續(xù)治療:
骨髓復查示完全緩解(CR),但PLT恢復緩慢。
暫停奎扎替尼后,PLT逐漸升至60×10⁹/L,但第60天復查示FLT3-ITD基因轉錄水平反彈,重新啟動奎扎替尼(15 mg/日)并聯(lián)合地西他濱(20 mg/m²/日×5天)。
后續(xù)治療中PLT波動于30-50×10⁹/L,需定期輸注血小板支持。
該患者使用奎扎替尼后出現(xiàn)嚴重血小板減少(3-4級),發(fā)生率與文獻報道一致(42%)。機制可能與FLT3抑制劑對骨髓巨核系祖細胞的抑制作用有關。建議:
治療期間每3天監(jiān)測血常規(guī),PLT<50×10⁹/L時減量,<20×10⁹/L時暫停用藥。
聯(lián)合TPO或艾曲泊帕可縮短血小板減少持續(xù)時間。
高齡(>65歲)患者需警惕感染風險,預防性使用抗生素可降低死亡率。
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