一例KMT2A重排AML患兒使用Revumenib后達(dá)到CRh的病例分享
患兒背景
患兒為4歲男性,因“發(fā)熱、貧血、血小板減少”就診。骨髓穿刺及流式細(xì)胞術(shù)確診為急性髓系白血病(AML),F(xiàn)ISH檢測(cè)顯示KMT2A基因重排。患兒既往接受過誘導(dǎo)化療(DA方案)及鞏固治療(大劑量阿糖胞苷),但2個(gè)月后復(fù)發(fā),骨髓原始細(xì)胞比例升至35%。
治療經(jīng)過
2024年3月,患兒入組Revumenib臨床試驗(yàn)。給藥方案為每日口服Revumenib 163mg(按體表面積調(diào)整),28天為1周期。治療期間密切監(jiān)測(cè)心電圖及血常規(guī),QTc間期延長(zhǎng)超過450ms時(shí)暫停給藥,恢復(fù)后減量至120mg繼續(xù)治療。
第1周期結(jié)束后,骨髓檢查顯示原始細(xì)胞比例降至8%,達(dá)部分緩解(PR);第2周期結(jié)束后,原始細(xì)胞比例進(jìn)一步降至<5%,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至50×10⁹/L以上,達(dá)完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)(CRh)。治療期間,患兒出現(xiàn)2級(jí)分化綜合征(發(fā)熱、低血壓),經(jīng)糖皮質(zhì)激素及羥基脲治療后緩解;QTc間期延長(zhǎng)至460ms,暫停給藥3天后恢復(fù)。截至2024年12月,患兒持續(xù)CRh狀態(tài)已達(dá)9個(gè)月,擬行異基因造血干細(xì)胞移植。
病例分析
KMT2A重排AML占兒童AML的5%-10%,預(yù)后極差,傳統(tǒng)化療中位總生存期(OS)不足1年。Revumenib作為menin抑制劑,通過阻斷menin-KMT2A相互作用抑制白血病細(xì)胞增殖,其單藥在復(fù)發(fā)難治性KMT2A重排AML中的ORR達(dá)22.8%,CR+CRh率為21.2%。本例患兒在2周期內(nèi)達(dá)CRh,與AUGMENT-101試驗(yàn)中位至CR+CRh時(shí)間1.9個(gè)月一致。
安全性方面,分化綜合征為Revumenib常見不良反應(yīng),發(fā)生率約27.7%,本例患兒經(jīng)及時(shí)干預(yù)未導(dǎo)致治療中斷。QTc間期延長(zhǎng)發(fā)生率25.5%,但無致死性事件,提示密切監(jiān)測(cè)及劑量調(diào)整的重要性。值得注意的是,患兒達(dá)CRh后未接受移植即實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期緩解,可能與Revumenib的深度分子學(xué)緩解相關(guān)(MRD陰性率70%)。
本例KMT2A重排AML患兒經(jīng)Revumenib單藥治療后快速達(dá)CRh,且安全性可控。該病例驗(yàn)證了Revumenib在兒童患者中的療效,并為橋接移植或長(zhǎng)期維持治療提供了依據(jù)。
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