1例HCV基因3b型患者對Maviret治療無應答的病例分析
患者田某,男性,55歲,因間斷乏力2年余入院。患者曾因丙型肝炎肝硬化(代償期)接受兩次抗病毒治療,首次使用索磷布韋3個月后自行停藥,第二次使用印度產索磷布韋維帕他韋片1個月后HCV RNA轉陰,但未完成療程即停藥。入院時診斷為HCV基因3b型肝硬化代償期,肝功能異常,HCV RNA陽性(1.23×10⁶ IU/mL),肝硬度30.8 kPa,腹部CT提示肝硬化、膽囊結石及左腎囊腫。
治療經過
患者接受格卡瑞韋/哌侖他韋(Maviret)聯合索磷布韋及利巴韋林治療,療程延長至16周。治療期間,患者出現雙下肢皮疹及胸悶氣短,考慮為藥物不良反應,但未影響治療進程。治療結束后6個月復查,血常規、肝腎功能未見異常,HCV RNA仍為陰性,但治療過程中未明確記錄治療4周、12周的病毒學應答情況(如RVR、EVR)。
無應答原因分析
基因型與病毒載量:
HCV基因3b型對傳統DAA方案(如索磷布韋/維帕他韋)的應答率較低,尤其是代償期肝硬化患者。12周SVR12數據表明,基因3b型無肝硬化患者為96%,而代償期肝硬化患者僅為50%。
患者基線HCV RNA為1.23×10⁶ IU/mL,雖未達高病毒載量標準(>6 log10 IU/mL),但基因3b型本身可能影響藥物敏感性。
治療依從性與療程:
患者前兩次治療均未完成療程,可能導致病毒耐藥突變積累。盡管本次治療延長至16周,但基因3b型肝硬化患者的SVR12仍可能受限。
合并因素:
患者長期飲酒(折合乙醇量約100 g/d),可能加重肝纖維化,影響藥物代謝及療效。
本例基因3b型肝硬化代償期患者對Maviret聯合方案雖最終實現SVR,但治療過程中未明確病毒學應答動態,且基因3b型本身為療效不佳的獨立預測因子。
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