Pimitespib匹米替比治療PDGFRA D842V突變GIST：單病例顯示顯著代謝反應
一名67歲男性患者因胃部不適就診，確診為胃部胃腸道間質瘤（GIST），基因檢測顯示PDGFRA外顯子18 D842V突變。該突變對傳統酪氨酸激酶抑制劑（TKI）高度耐藥，患者初始接受質子束治療，肝門處腹膜轉移灶一度穩定8個月，但隨后出現進展。改用瑞戈非尼治療僅3個月后，因腫瘤浸潤導致治療失敗。
治療方案與經過
2022年1月，患者入組Pimitespib（匹米替比）臨床試驗，采用間歇給藥方案：每日160mg，連續5天，停藥2天，每21天為一個周期。治療前基線評估顯示，肝門轉移灶最大直徑達8.2cm，18F-FDG PET-CT示SUVmax為12.5，提示高代謝活性。
療效數據
代謝反應：
治療4個周期后，PET-CT復查顯示轉移灶SUVmax降至6.1，代謝體積（MTV）減少42%，總糖酵解量（TLG）下降58%。
病灶最大直徑縮小至6.8cm，符合部分緩解（PR）標準（RECIST 1.1）。
無進展生存期（PFS）：
患者持續治療13周后，因十二指腸出血停藥，此時PFS達13周，顯著長于既往瑞戈非尼治療的3個月。
安全性：
主要不良反應為1-2級腹瀉（每日3-4次）和1級乏力，未出現3級以上毒性。
肝功能指標（ALT、AST）在治療期間波動于正常上限1.5倍以內，未調整劑量。
機制探討
Pimitespib作為熱休克蛋白90（HSP90）抑制劑，通過阻斷HSP90與致癌客戶蛋白（如突變型PDGFRA）的結合，誘導蛋白酶體降解，從而抑制腫瘤細胞增殖。單病例研究顯示，其對D842V突變克隆的代謝抑制作用可能源于HSP90依賴的信號通路阻斷，如PI3K/AKT和MAPK通路下調。
臨床意義
本例證實Pimitespib在PDGFRA D842V突變GIST中的代謝緩解潛力，為TKI耐藥患者提供新選擇。
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