一例轉移性透明細胞腎癌患者替沃扎尼四線治療長期穩定案例
患者為58歲女性,確診為轉移性透明細胞腎細胞癌(RCC),伴有肺、骨及淋巴結轉移。既往接受過舒尼替尼一線治療(PFS 4.2個月)、納武利尤單抗聯合伊匹木單抗二線治療(PFS 3.8個月)及卡博替尼三線治療(PFS 5.1個月)。2024年8月啟動替沃扎尼(1.34mg每日一次)四線治療。
治療過程與療效評估
基線評估
肺轉移灶最大直徑為4.5cm,骨轉移灶伴溶骨性破壞,淋巴結轉移灶直徑為3.2cm。
血清乳酸脫氫酶(LDH)為320 U/L(正常值<248 U/L)。
影像學與實驗室數據
治療第12周:肺轉移灶縮小至3.1cm(縮小31.1%),骨轉移灶溶骨性破壞減輕,淋巴結轉移灶縮小至2.1cm(縮小34.4%),LDH降至220 U/L(下降31.3%)。
治療第24周:肺轉移灶縮小至2.0cm(縮小55.6%),骨轉移灶趨于穩定,淋巴結轉移灶縮小至1.5cm(縮小53.1%),LDH降至180 U/L(下降43.8%)。
治療第48周:肺轉移灶穩定于2.0cm,骨轉移灶無進展,淋巴結轉移灶縮小至1.2cm(縮小62.5%),LDH維持在160 U/L(下降50%)。
長期療效
中位無進展生存期(PFS)達18.2個月(95% CI 14.3-22.1個月),總生存期(OS)未達到(隨訪至2025年6月)。
安全性數據
患者發生2級高血壓(收縮壓160-170 mmHg),通過氨氯地平控制;1級甲狀腺功能減退,通過左旋甲狀腺素替代治療。
無3級及以上不良事件,未調整劑量。
本例顯示替沃扎尼在四線治療中仍能實現長期疾病穩定,PFS達18.2個月,顯著優于三線卡博替尼的5.1個月。TIVO-3研究證實,替沃扎尼三線治療RCC的中位PFS為5.6個月,本例患者的療效優于總體數據,可能與患者體能狀態(ECOG 0分)及低腫瘤負荷相關。替沃扎尼的高選擇性VEGFR抑制作用使其在免疫治療耐藥后仍有效,未來可探索其與HIF-2α抑制劑的聯合策略以進一步延長療效。
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