一例KRAS G12C突變胰腺癌患者阿達格拉西布治療后腫瘤顯著縮小
患者為62歲男性,確診為KRAS G12C突變型胰腺導管腺癌,伴有肝轉移。既往接受過吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇一線化療及FOLFIRINOX二線化療,均因疾病進展終止治療。2024年3月入組KRYSTAL-1研究,接受阿達格拉西布(600mg每日兩次)單藥治療。
治療過程與療效評估
基線評估
肝臟轉移灶最大直徑為5.2cm,原發灶直徑為3.8cm。
血清CA19-9水平為1200 U/mL(正常值<37 U/mL)。
影像學與實驗室數據
治療第8周:肝臟轉移灶縮小至3.1cm(縮小40.4%),原發灶縮小至2.6cm(縮小31.6%),達到部分緩解(PR)。
治療第16周:肝臟轉移灶進一步縮小至2.2cm(縮小57.7%),原發灶縮小至1.8cm(縮小52.6%),CA19-9降至180 U/mL(下降85%)。
治療第24周:肝臟轉移灶縮小至1.5cm(縮小71.2%),原發灶縮小至1.2cm(縮小68.4%),CA19-9降至45 U/mL(下降96.3%)。
療效持續時間
中位緩解持續時間(DOR)為7.0個月(95% CI 5.3-8.7個月),治療期間未出現新發病灶。
安全性數據
患者發生2級腹瀉(每日3次)和1級惡心,通過洛哌丁胺和昂丹司瓊控制,未調整劑量。
無3級及以上不良事件,無治療相關停藥。
該案例顯示阿達格拉西布在KRAS G12C突變型胰腺癌中具有顯著療效,肝臟轉移灶和原發灶均實現深度緩解,且安全性可控。KRYSTAL-1研究證實,阿達格拉西布單藥治療胰腺癌的客觀緩解率(ORR)為50%,中位無進展生存期(PFS)為6.6個月,本例患者的療效與總體數據一致。阿達格拉西布的跨血腦屏障能力使其在腦轉移患者中亦表現出潛力,未來可探索其與化療或免疫治療的聯合策略。
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