自2020年在中國(guó)獲批上市以來(lái)，普拉曲沙（Folotyn）憑借52.1%的客觀緩解率（ORR）成為復(fù)發(fā)/難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（R/R PTCL）領(lǐng)域的焦點(diǎn)。然而，其核心生存數(shù)據(jù)——中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的缺失，仍為臨床應(yīng)用蒙上陰影。這一現(xiàn)象折射出抗癌藥研發(fā)與審批中的復(fù)雜博弈。

　　中國(guó)數(shù)據(jù)的“亮眼”與局限

　　普拉曲沙的中國(guó)注冊(cè)III期試驗(yàn)（FOT12-CN-301）納入71例R/R PTCL患者，結(jié)果顯示ORR達(dá)52.1%，CR率為20%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為8.7個(gè)月。這一數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于全球II期PROPEL研究的29% ORR，且起效時(shí)間僅需1.5個(gè)月。然而，試驗(yàn)未公布PFS和OS數(shù)據(jù)，僅提及中位PFS為4.8個(gè)月、OS為18個(gè)月，且未區(qū)分亞組差異。這種“短期療效明確、長(zhǎng)期獲益不明”的特征，使得醫(yī)生在處方時(shí)面臨兩難。

　　PFS/OS缺失的深層原因

　　PFS和OS數(shù)據(jù)的缺失與藥企研發(fā)策略直接相關(guān)。普拉曲沙的全球確證性試驗(yàn)因劑量?jī)?yōu)化不足、毒性評(píng)估延遲等問(wèn)題，導(dǎo)致方案提交滯后8年。盡管中國(guó)試驗(yàn)獨(dú)立開(kāi)展，但藥企可能因商業(yè)考量選擇優(yōu)先公布ORR數(shù)據(jù)。此外，R/R PTCL患者預(yù)后極差，中位OS僅5.8個(gè)月，試驗(yàn)需長(zhǎng)期隨訪才能獲得可靠生存數(shù)據(jù)，進(jìn)一步加劇了數(shù)據(jù)延遲。

　　臨床實(shí)踐中的“療效與風(fēng)險(xiǎn)”權(quán)衡

　　在缺乏PFS/OS數(shù)據(jù)的情況下，普拉曲沙的療效與毒性成為臨床決策的關(guān)鍵。中國(guó)試驗(yàn)顯示，其3級(jí)以上黏膜炎發(fā)生率為14.1%，血小板減少為22.5%，低于全球研究的21%和32%。然而，聯(lián)合維生素B12和葉酸雖可降低黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)，卻增加了治療復(fù)雜性。此外，普拉曲沙年治療費(fèi)用高達(dá)數(shù)十萬(wàn)元，患者需在“短期療效”與“長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”間權(quán)衡。

　　指南推薦與未來(lái)方向

　　盡管數(shù)據(jù)不完整，普拉曲沙仍被納入《CSCO淋巴瘤診療指南（2024版）》，作為R/R PTCL患者的優(yōu)先推薦藥物之一。這一推薦基于其單藥療效及與其他藥物的聯(lián)合潛力。例如，普拉曲沙聯(lián)合羅米地辛的I期研究顯示，ORR達(dá)71%，CR率為29%，中位PFS為4.4個(gè)月。未來(lái)，普拉曲沙可能通過(guò)優(yōu)化劑量、聯(lián)合靶向藥物或免疫療法，進(jìn)一步提升療效并明確生存獲益。

　　監(jiān)管與藥企的共同責(zé)任

　　普拉曲沙案例凸顯了藥企與監(jiān)管機(jī)構(gòu)在數(shù)據(jù)透明度上的責(zé)任。FDA已要求加速批準(zhǔn)藥物提交180天進(jìn)度報(bào)告，并加快撤銷(xiāo)未確證獲益的藥物。中國(guó)NMPA亦需加強(qiáng)對(duì)確證性試驗(yàn)的監(jiān)管，例如要求藥企在上市后3年內(nèi)提交PFS/OS數(shù)據(jù)，否則限制藥物適應(yīng)癥。對(duì)于普拉曲沙而言，其PFS/OS數(shù)據(jù)的公布不僅關(guān)乎藥物信譽(yù)，更將影響R/R PTCL治療格局的演進(jìn)。

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