濾泡性淋巴瘤（FL）是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的主要亞型，盡管初始治療有效，但復發難治性患者的預后仍不理想。近年來，表觀遺傳療法與免疫治療的聯合方案成為研究熱點。他澤司他作為中國首個獲批的EZH2抑制劑，與利妥昔單抗+來那度胺（R²方案）聯用，在復發難治性FL患者中展現出突破性療效，引發對無進展生存期（PFS）翻倍可能性的探討。

　　聯合方案療效數據：PFS顯著延長

　　SYMPHONY-1研究：18個月PFS率達94.4%

　　在一項全球多中心、隨機、雙盲的Ib/III期研究中，他澤司他聯合R²方案治療既往接受過至少一線治療的復發難治性FL患者，客觀緩解率（ORR）達90.9%，完全緩解率（CR）為54.8%。

　　18個月PFS率高達94.4%，中位PFS尚未達到，但遠超歷史數據（傳統化療的18個月PFS率約為40%-60%）。

　　單藥治療對比：聯合方案優勢顯著

　　他澤司他單藥治療EZH2突變型FL患者的中位PFS為13.8個月，而聯合R²方案后，PFS延長至少6個月，且CR率從12%提升至54.8%。

　　對于EZH2野生型患者，單藥ORR為35%，聯合方案后ORR提升至90.9%，提示聯合治療可突破基因型限制。

　　機制協同：表觀遺傳調控與免疫激活

　　EZH2抑制恢復抑癌基因表達

　　他澤司他通過抑制EZH2甲基轉移酶活性，阻斷組蛋白H3K27的異常甲基化，恢復抑癌基因表達，誘導腫瘤細胞凋亡。

　　在FL中，約20%的患者存在EZH2激活突變，但即使野生型患者，EZH2仍通過表觀遺傳調控促進腫瘤生長，解釋了聯合方案對非突變患者的療效。

　　R²方案增強免疫應答

　　利妥昔單抗通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）殺傷腫瘤細胞，而來那度胺可激活T細胞和自然殺傷（NK）細胞，增強免疫監視。

　　他澤司他通過下調EZH2表達，減少腫瘤微環境中的免疫抑制細胞（如調節性T細胞），進一步增強R²方案的抗腫瘤活性。

　　安全性與患者管理

　　不良反應可控

　　聯合方案中，3-4級不良反應發生率為30%，主要為血小板減少（12%）、中性粒細胞減少（8%）和疲勞（6%），未出現劑量限制性毒性。

　　與單藥治療相比，聯合方案未顯著增加肝毒性或心臟毒性風險。

　　劑量與療程優化

　　推薦劑量為他澤司他800mg/次，每日兩次，聯合利妥昔單抗375mg/m²（第1周期第1天）和來那度胺20mg/日（第1-21天），28天為一周期。

　　治療期間需定期監測血常規、肝功能及甲狀腺功能，及時調整劑量或終止治療。

　　結論與展望

　　他澤司他聯合R²方案在復發難治性FL患者中展現出PFS翻倍的潛力，尤其是對于EZH2野生型患者，療效突破傳統靶向治療的局限。

　　他澤司他仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。