軟骨發(fā)育不全（ACH）是一種因FGFR3基因功能獲得性突變導(dǎo)致的罕見骨骼發(fā)育障礙性疾病，全球發(fā)病率約為1/25000至1/40000。伏索利肽（Vosoritide）作為全球首款針對ACH的靶向藥物，通過模擬C型利鈉肽（CNP）激活NPR-B受體，抑制FGFR3信號通路，促進(jìn)軟骨內(nèi)骨化，從而改善患兒線性生長。其長期安全性與療效通過全球多中心研究得到驗證。

　　核心研究數(shù)據(jù)

　　Ⅲ期臨床試驗：一項為期52周的隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入121例5-18歲ACH患兒，按15μg/kg/日劑量皮下注射伏索利肽或安慰劑。結(jié)果顯示，治療組年化生長速度（AGV）較基線增加1.57cm/年（95% CI 1.22-1.93，p<0.0001），對照組僅增加0.16cm/年。治療5年后，患兒身高標(biāo)準(zhǔn)差評分（SDS）較基線增加0.78，骨齡進(jìn)展正常，未出現(xiàn)生長板提前閉合或骨密度異常。

　　長期擴展研究：開放標(biāo)簽擴展研究顯示，持續(xù)治療5年的患兒平均身高增長5.1cm/年，其中2歲以下患兒年增長達(dá)6.35cm，顯著高于對照組的4.01cm。治療期間，患兒四肢長度與軀干比例改善，運動功能評分提升，且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件（SAE）或生長發(fā)育遲緩。

　　年齡分層分析：針對5歲以下患兒的Ⅱ期試驗中，43例患兒接受伏索利肽治療，52周后身高Z評分增加0.30（95% CI 0.07-0.54），年生長速度增加0.92cm/年，與5歲以上患兒療效一致。

　　安全性與耐受性

　　常見不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)（86%）、關(guān)節(jié)痛（30%）及血壓短暫下降（15%），多為輕中度且可控。

　　長期安全性數(shù)據(jù)顯示，未出現(xiàn)新類型不良事件（AE），肝腎功能及骨代謝指標(biāo)穩(wěn)定。

　　血壓短暫下降多發(fā)生于給藥后1-2小時，通過給藥前充分補液及進(jìn)食可降低風(fēng)險。

　　伏索利肽是全球首個針對ACH病因的靶向藥物，顯著改善患兒身高增長及身體比例，且長期安全性良好。其療效不依賴于年齡，5歲以下患兒同樣獲益。該藥物已獲美國FDA批準(zhǔn)用于2歲以上骨骺未閉合患兒，并納入歐洲罕見病用藥目錄。長期研究證實，伏索利肽可持續(xù)促進(jìn)骨骼生長，且不加速骨齡進(jìn)展，為ACH患兒提供了安全有效的治療選擇。

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