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達(dá)普司他聯(lián)合鐵劑效果更好嗎?鐵代謝調(diào)節(jié)機(jī)制與臨床數(shù)據(jù)

时间:2025-07-11     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  達(dá)普司他(Daprodustat)作為新型低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI),通過穩(wěn)定HIF-2α促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌,同時調(diào)節(jié)鐵代謝相關(guān)基因(如DMT1、FPN1)表達(dá),增加鐵的吸收和利用。

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  2024年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的Ⅲ期臨床試驗顯示,達(dá)普司他聯(lián)合鐵劑治療非透析慢性腎病貧血患者,血紅蛋白(Hb)水平較單藥組提高1.2g/dL,且鐵調(diào)素(Hepcidin)水平下降30%,鐵利用效率顯著提升。機(jī)制上,達(dá)普司他通過抑制Hepcidin合成,解除其對鐵輸出蛋白FPN1的抑制,促進(jìn)腸道鐵吸收和巨噬細(xì)胞鐵釋放。值得注意的是,聯(lián)合治療未增加感染或血栓風(fēng)險,但需監(jiān)測血清鐵蛋白(SF)水平,避免鐵過載(SF>800ng/mL時需暫停鐵劑)。

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