Dravet綜合征是一種罕見的嬰兒期起病的難治性癲癇性腦病，以頻繁的全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)及精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩為特征。傳統(tǒng)抗癲癇藥物療效有限，司替戊醇作為首個(gè)獲批用于Dravet綜合征的輔助治療藥物，可顯著降低癲癇發(fā)作頻率。

　　1. 司替戊醇的藥理作用機(jī)制

　　增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳導(dǎo)：

　　司替戊醇通過直接結(jié)合GABA-A受體，延長(zhǎng)氯離子通道開放時(shí)間，增強(qiáng)GABA的抑制作用。其還可抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶活性，減少GABA降解，從而提高突觸間隙GABA濃度。

　　在體外海馬切片實(shí)驗(yàn)中，司替戊醇（100μM）使GABA誘導(dǎo)的電流幅度增加30%，且作用時(shí)間延長(zhǎng)至對(duì)照組的2.5倍。

　　抑制細(xì)胞色素P450酶：

　　司替戊醇可抑制CYP2C19、CYP3A4等代謝酶，減少氯巴占（CLB）及其活性代謝物N-去甲基氯巴占（N-CLB）的代謝。臨床研究顯示，聯(lián)合司替戊醇后，CLB的血藥濃度峰值（Cmax）升高2-3倍，N-CLB升高5倍，顯著增強(qiáng)抗癲癇效果。

　　2. 臨床療效數(shù)據(jù)

　　關(guān)鍵臨床試驗(yàn)結(jié)果：

　　在法國(guó)進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)中，21例Dravet綜合征患兒（平均年齡9.4歲）接受司替戊醇（50mg/kg/d）聯(lián)合CLB+丙戊酸鈉（VPA）治療，2個(gè)月后15例（71%）患兒癲癇發(fā)作頻率降低≥50%，9例（43%）完全無(wú)發(fā)作；而安慰劑組僅1例（5%）有效。

　　意大利試驗(yàn)中，23例患兒（平均年齡9.1歲）接受相同方案，8例（66.7%）有效，3例（13%）無(wú)發(fā)作；安慰劑組僅1例（9.1%）有效。

　　長(zhǎng)期療效與安全性：

　　開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究顯示，聯(lián)合治療可使中位癲癇發(fā)作頻率從基線的12次/月降至3次/月，且療效持續(xù)至2年隨訪期。

　　嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為15%，主要包括中性粒細(xì)胞減少（13%）、血小板減少（13%）及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（20%），但多數(shù)為1-2級(jí)，通過劑量調(diào)整可控制。

　　3. 劑量?jī)?yōu)化與不良反應(yīng)管理

　　劑量遞增策略：

　　初始劑量為20mg/kg/d，每周遞增10mg/kg/d，至3周內(nèi)達(dá)50mg/kg/d（分2-3次服用）。

　　對(duì)于6歲以下兒童，第3周劑量增至50mg/kg/d；6-12歲兒童需4周達(dá)目標(biāo)劑量；12歲以上青少年每周遞增5mg/kg/d。

　　不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：

　　嗜睡（67%）、食欲下降（45%）及體重減輕（27%）最常見。建議每6個(gè)月監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝功能，若中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500/mm³或血小板計(jì)數(shù)<150,000/μL，需暫停用藥。

　　司替戊醇通過增強(qiáng)GABA能抑制及抑制P450酶代謝，顯著減少Dravet綜合征患兒癲癇發(fā)作頻率，療效優(yōu)于傳統(tǒng)單藥治療。其劑量遞增策略及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是保障安全性的關(guān)鍵。

　　司替戊醇仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購(gòu)買，可自行出國(guó)就醫(yī)，　“海得康”作為一個(gè)專業(yè)的醫(yī)療咨詢平臺(tái)，為患者提供有關(guān)該藥物的詳細(xì)信息和個(gè)性化建議。海得康有著豐富的國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，能夠?yàn)閲?guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的專業(yè)咨詢服務(wù)。如有需要，可以撥打服務(wù)熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來(lái)獲取幫助。

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