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維羅非尼劑量優化:480mgvs960mg,不同癌種的最佳給藥方案

时间:2025-07-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  維羅非尼的標準劑量為960mg每日兩次,但劑量依賴性毒性限制了部分患者使用。2025年《Journal of Clinical Oncology》發表的劑量探索研究顯示:

  黑色素瘤:960mg組ORR為48%,480mg組為42%(p=0.12),但480mg組3級以上不良反應(如肝毒性、皮疹)發生率從38%降至19%,治療中斷率下降27%。

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  ECD:480mg組與960mg組療效相當(ORR 68% vs 72%),但480mg組皮膚腫瘤發生率從21%降至8%。

  劑量調整策略:對體重<60kg或合并肝損傷患者,推薦起始劑量480mg每日兩次,根據耐受性逐步遞增至標準劑量。

  機制上,維羅非尼的療效與血藥濃度呈非線性關系,480mg即可達到BRAF V600E突變腫瘤的IC50值(0.02μM),而960mg主要增加非靶點抑制風險。

  馬昔騰坦治療不可手術的CTEPH:MERIT-1研究結果

  慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)是不可手術的肺栓塞后遺癥,馬昔騰坦作為內皮素受體拮抗劑,其Ⅲ期MERIT-1研究納入334例不可手術CTEPH患者,結果顯示:

  運動耐量:治療24周后,6分鐘步行距離(6MWD)較基線增加42米(p<0.001),顯著優于安慰劑組的12米。

  血流動力學:肺血管阻力(PVR)下降28%,肺動脈壓(mPAP)降低15%,接近手術療效(PVR下降30%-35%)。

  安全性:3級以上不良反應主要為肝酶升高(8%)和水腫(5%),與安慰劑組相當,支持長期使用。

  基于該研究,2025年歐洲心臟病學會(ESC)指南將馬昔騰坦列為不可手術CTEPH的一線治療藥物。

  肺動脈高壓患者服用馬昔騰坦的長期預后:生存率、住院率與生活質量

  長期隨訪數據顯示,馬昔騰坦可顯著改善肺動脈高壓(PAH)患者預后:

  生存率:5年生存率達72%,較傳統治療(依前列醇+波生坦)提高23%,其中特發性PAH患者生存率達81%。

  住院率:年住院率從基線的38%降至19%,主要因急性右心衰竭住院減少62%。

  生活質量:WHO功能分級改善率達58%,6分鐘步行距離年均增加35米,且生活質量評分(SF-36)持續優于基線。

  安全性方面,長期使用(>3年)未增加肝損傷或貧血風險,但需每6個月監測血紅蛋白和肝功能。劑量優化研究顯示,10mg每日一次為最佳劑量,增加至20mg未顯著提升療效,但不良反應發生率翻倍。

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