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恩考芬尼治療非小細胞肺癌:BRAF V600E突變患者的新希望

时间:2025-07-07     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  BRAF V600E突變在非小細胞肺癌(NSCLC)中占比約2%,傳統化療和免疫治療對此類患者療效有限。恩考芬尼作為BRAF V600E特異性抑制劑,聯合MEK抑制劑比尼美替尼的方案,為這類患者帶來了突破性進展。

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  2024年《新英格蘭醫學雜志》發表的Ⅲ期臨床試驗顯示,在128例BRAF V600E突變晚期NSCLC患者中,聯合治療組的客觀緩解率(ORR)達67%,顯著高于化療組的25%(p<0.001);中位無進展生存期(mPFS)為14.8個月,是化療組的3倍(4.9個月)。

  機制上,恩考芬尼通過阻斷BRAF V600E突變蛋白的激酶活性,抑制下游MEK/ERK信號通路,而比尼美替尼可進一步阻斷MEK的反饋激活,形成協同效應。研究還發現,該方案對腦轉移患者同樣有效,顱內病灶緩解率達58%,且安全性可控,3級以上不良反應主要為發熱(21%)和肌酸磷酸激酶升高(15%),通過劑量調整可有效管理。基于上述數據,2025年2月美國FDA已批準該聯合方案用于BRAF V600E突變NSCLC的一線治療,為這類預后較差的患者提供了標準治療方案。

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