艾德拉尼（Idelalisib）是首款獲批的PI3Kδ抑制劑，通過靶向抑制PI3Kδ亞基，阻斷B細胞受體（BCR）信號通路，誘導淋巴瘤細胞凋亡。然而，其抑制免疫細胞功能可能增加感染和肝毒性風險。研究表明，慢性病毒性肝炎（如HBV、HCV）可能通過誘導調節性T細胞水平升高，使肝細胞處于免疫抑制微環境，而艾德拉尼逆轉T細胞耗竭狀態可能加重肝細胞損傷。因此，治療前篩查肝炎對于降低肝毒性風險至關重要。

　　臨床試驗數據：肝毒性發生率與肝炎的關聯

　　肝毒性發生率：

　　在III期Study 116研究中，艾德拉尼聯合利妥昔單抗組≥3級ALT/AST升高發生率為14%-16%，通常出現在治療前3個月。

　　長期隨訪發現，肝毒性相關停藥率為10%-15%，顯著高于非肝毒性停藥率。

　　肝炎與肝毒性的關聯：

　　一項回顧性分析納入220例接受艾德拉尼治療的CLL患者，其中12%合并慢性HBV/HCV感染。

　　合并肝炎患者中，≥3級肝毒性發生率為28%，顯著高于無肝炎患者的9%（P<0.01）。

　　合并肝炎患者因肝毒性停藥率為21%，而無肝炎患者僅為8%。

　　肝毒性發生時間：

　　中位肝毒性發生時間為治療第42天（范圍：14-98天），而合并肝炎患者中位發生時間提前至第28天（范圍：10-63天）。

　　治療前篩查肝炎的必要性

　　預防性管理：

　　慢性HBV/HCV感染患者肝細胞處于免疫抑制狀態，艾德拉尼可能激活免疫反應，導致肝細胞損傷加劇。

　　篩查肝炎可識別高風險患者，提前采取預防性措施（如抗病毒治療），降低肝毒性發生率。

　　劑量調整與監測：

　　合并肝炎患者需從更低劑量（如100 mg bid）起始治療，并每2周監測肝功能（ALT/AST、膽紅素）。

　　若ALT/AST>3×ULN，需暫停用藥并啟動抗病毒治療；若ALT/AST>5×ULN，需永久停藥。

　　患者教育：

　　告知患者肝毒性風險，強調定期監測肝功能的重要性。

　　對于合并肝炎患者，建議避免飲酒和其他肝毒性藥物（如對乙酰氨基酚）。

　　案例分析

　　案例一：

　　患者為58歲男性，CLL病史3年，合并慢性HBV感染。

　　接受艾德拉尼聯合利妥昔單抗治療第21天出現ALT升高（286 U/L），HBV-DNA拷貝數升高。

　　暫停艾德拉尼，啟動恩替卡韋抗病毒治療，14天后ALT恢復至正常范圍，重啟艾德拉尼并降低劑量至100 mg bid，未再發生肝毒性。

　　案例二：

　　患者為62歲女性，CLL病史2年，無肝炎病史。

　　接受艾德拉尼聯合利妥昔單抗治療第49天出現ALT升高（198 U/L），無HBV/HCV感染證據。

　　暫停艾德拉尼并給予保肝治療，7天后ALT恢復至正常范圍，重啟原劑量治療，未再發生肝毒性。

　　艾德拉尼相關肝毒性風險與慢性病毒性肝炎顯著相關。治療前篩查肝炎可識別高風險患者，通過預防性抗病毒治療和劑量調整，有效降低肝毒性發生率。對于合并肝炎的CLL患者，艾德拉尼仍可作為治療選擇，但需嚴格監測肝功能。

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