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布加替尼的劑量調整指南:腎功能不全患者如何用藥?

时间:2025-07-03     作者:醫(yī)學編輯王陽明   阅读

  布加替尼是第二代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑,用于治療ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)。由于其主要通過腎臟排泄,腎功能不全患者需嚴格調整劑量以避免毒性累積。

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  根據藥品說明書及臨床研究數據,輕度腎功能不全(eGFR 60-89 mL/min)患者無需調整劑量,仍按90 mg起始,一周后增至180 mg每日一次;中度腎功能不全(eGFR 30-59 mL/min)患者建議起始劑量減至60 mg,一周后增至90 mg;重度腎功能不全(eGFR<30 mL/min)或終末期腎病(ESRD)患者禁用布加替尼。

  藥代動力學研究顯示,腎功能不全患者布加替尼的血漿暴露量(AUC)顯著升高。一項納入12例中度腎功能不全患者的Ⅰ期試驗表明,90 mg劑量下AUC較腎功能正常患者增加47%,導致間質性肺病(ILD)風險從6%升至14%。因此,劑量調整需平衡療效與安全性。

  用藥期間需密切監(jiān)測腎功能(治療前、每3周及劑量調整后)及不良反應。若出現(xiàn)3級以上腎功能損傷(血肌酐升高>3倍基線),應暫停用藥直至恢復至≤1.5倍基線,隨后恢復原劑量或減量(如從180 mg減至90 mg)。對于合并使用強效CYP3A抑制劑(如酮康唑)的患者,無論腎功能如何,均需將劑量減半以降低藥物濃度。

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