在ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療中，二代ALK抑制劑布格替尼與阿來替尼是克唑替尼耐藥后的關鍵選擇。兩者在療效、安全性及耐藥機制上存在差異，臨床選擇需結合患者具體情況。

　　1. 療效對比

　　ALTA-3研究：該研究頭對頭比較了布格替尼與阿來替尼在克唑替尼耐藥患者中的療效。結果顯示，兩組的中位無進展生存期（PFS）分別為19.3個月和19.2個月，差異無統計學意義。但在基線腦轉移患者中，布格替尼的顱內客觀緩解率（ORR）為73%，中位緩解持續時間（DoR）為17.4個月，略優于阿來替尼的68%和20.2個月。

　　ALTA-1L研究：布格替尼在ALK陽性NSCLC一線治療中展現出顯著優勢，基線腦轉移患者的中位PFS達24個月，顯著優于克唑替尼的5.6個月，且顱內ORR為78%，DoR長達27.9個月。

　　ALEX研究：阿來替尼一線治療ALK陽性NSCLC的中位PFS為34.8個月，顯著優于克唑替尼的10.9個月，且基線腦轉移患者的顱內ORR為91%，中位PFS為42.3個月。

　　2. 安全性對比

　　布格替尼：常見不良反應包括肌酸磷酸激酶（CPK）升高（71%）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（56%）及高血壓（43%）。3-4級不良反應中，CPK升高占26%，脂肪酶升高占7%。

　　阿來替尼：常見不良反應包括貧血（40%）、AST升高（38%）及丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高（37%）。3-4級不良反應中，ALT升高占6%，AST升高占5%。

　　停藥率：布格替尼組因不良反應停藥率為9%，阿來替尼組為6%，提示阿來替尼的耐受性略優。

　　3. 耐藥機制與后續治療

　　布格替尼：對多種ALK耐藥突變具有抑制活性，包括G1202R突變。在阿來替尼耐藥患者中，布格替尼的ORR為34%，中位PFS為7.3個月。

　　阿來替尼：主要耐藥機制為ALK激酶域二次突變（如G1202R、I1171突變）。在布格替尼耐藥患者中，阿來替尼的療效有限，需考慮三代ALK抑制劑（如勞拉替尼）。

　　4. 臨床選擇建議

　　腦轉移患者：優先選擇布格替尼，因其顱內控制率更高，且對基線腦轉移患者的中位PFS達24個月。

　　無腦轉移患者：阿來替尼仍是優選，因其一線治療的中位PFS更長（34.8個月），且不良反應發生率略低。

　　經濟性：布格替尼在中國具有藥物經濟學優勢，長期治療成本效益比更高。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。