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埃拉菲布拉諾治療酒精性肝病有效嗎?機(jī)制研究

时间:2025-07-02     作者:醫(yī)學(xué)編輯李可艾   阅读

  埃拉菲布拉諾(Elafibranor)作為雙重過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)α/δ激動劑,在酒精性肝病(ALD)治療中的潛力正逐步被揭示。臨床前研究顯示,其通過多靶點(diǎn)干預(yù)機(jī)制顯著改善酒精誘導(dǎo)的肝損傷:

  抑制脂質(zhì)沉積與炎癥:激活PPARα可促進(jìn)脂肪酸β氧化,減少肝內(nèi)甘油三酯堆積;同時,PPARδ激活通過抑制NF-κB通路,降低TNF-α、IL-6等促炎因子釋放,減輕酒精性肝炎的炎癥風(fēng)暴。

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  調(diào)節(jié)腸道微生態(tài):埃拉菲布拉諾可增強(qiáng)腸道屏障功能,減少內(nèi)毒素(LPS)入血,從而阻斷LPS/TLR4/NF-κB炎癥通路,降低肝星狀細(xì)胞活化風(fēng)險。

  抗纖維化作用:通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)表達(dá),促進(jìn)膠原降解,并抑制TGF-β1信號通路,減緩肝纖維化進(jìn)展。

  盡管2025年尚無大規(guī)模ALD臨床試驗數(shù)據(jù),但其在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的成功經(jīng)驗(如RESOLVE-IT研究顯示NASH緩解率39%)為ALD治療提供了理論依據(jù)。未來需進(jìn)一步探索埃拉菲布拉諾在酒精代謝酶調(diào)控、氧化應(yīng)激平衡等領(lǐng)域的機(jī)制,以明確其臨床應(yīng)用價值。

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