埃拉菲布拉諾（Elafibranor）作為首款獲批用于原發性膽汁性膽管炎（PBC）的PPARα/δ雙激動劑，通過調節膽汁酸代謝與炎癥反應，展現出顯著的肝纖維化逆轉潛力。本文結合關鍵臨床試驗數據，分析其作用機制及臨床應用前景。

　　作用機制與纖維化逆轉潛力

　　多靶點調控：

　　埃拉菲布拉諾通過激活PPARα和PPARδ受體，抑制膽汁酸合成（CYP7A1表達下調），同時促進膽汁酸外排（BSEP表達上調），降低肝內膽汁淤積毒性。

　　通過抑制NF-κB通路減少炎癥因子釋放（如IL-6、TNF-α），并上調基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）表達，促進纖維化膠原降解。

　　臨床數據支持：

　　一項Ⅲ期臨床試驗納入161例對熊去氧膽酸（UDCA）應答不足的PBC患者，隨機接受埃拉菲布拉諾80mg/日或安慰劑治療52周。結果顯示，埃拉菲布拉諾組中51%的患者實現堿性磷酸酶（ALP）正常化（<167 U/L），而安慰劑組僅4%（P<0.0001）。

　　在基線存在肝纖維化（F2-F3期）的患者中，埃拉菲布拉諾組肝彈性成像（FibroScan）值較基線下降15%，而安慰劑組無顯著變化。

　　臨床療效與安全性

　　生化指標改善：

　　治療第12周時，埃拉菲布拉諾組ALP水平較基線下降48.3%（P<0.001），γ-谷氨酰轉肽酶（GGT）下降37.0%，而安慰劑組ALP升高3.2%。

　　瘙癢強度評分（WI-NRS）較基線降低1.2分（P=0.07），雖未達統計學顯著性，但生活質量問卷顯示瘙癢相關評分優于安慰劑。

　　安全性特征：

　　胃腸道不良反應（腹痛、腹瀉、惡心）發生率高于安慰劑組（32% vs 8%），但嚴重不良事件發生率無顯著差異。

　　肌酸激酶（CK）升高發生率約5%，其中3.7%的患者因CK持續升高（>5×ULN）永久停藥，但未觀察到臨床相關腎功能損害。

　　埃拉菲布拉諾適用于UDCA應答不足（ALP>1.67×ULN）或不耐受UDCA的PBC患者，尤其適用于合并肝纖維化（F2-F3期）的患者。

　　長期治療可能延緩疾病進展至肝硬化，但需監測CK水平及肝功能，避免與膽汁酸螯合劑同時使用以減少藥物相互作用。

　　埃拉菲布拉諾通過PPARα/δ雙激活機制，在PBC治療中展現出顯著的肝纖維化逆轉潛力，為UDCA應答不佳的患者提供了新的治療選擇。

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