原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）是一種以肝內(nèi)小膽管進(jìn)行性破壞為特征的自身免疫性肝病。埃拉菲布拉諾（Elafibranor）與奧貝膽酸（OCA）作為兩款獲批藥物，通過(guò)不同機(jī)制改善膽汁淤積與纖維化。本文通過(guò)頭對(duì)頭對(duì)比分析，探討兩者在療效、安全性及患者結(jié)局中的差異。

　　療效對(duì)比

　　生化應(yīng)答率：

　　埃拉菲布拉諾的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ELATIVE）納入161例對(duì)熊去氧膽酸（UDCA）應(yīng)答不足的患者，結(jié)果顯示，其80mg/日組52周時(shí)堿性磷酸酶（ALP）正常化率達(dá)15%，顯著高于安慰劑組（0%，P=0.002），總生化應(yīng)答率（ALP<1.67×ULN且降低≥15%）為51%，而安慰劑組僅4%（P<0.001）。

　　奧貝膽酸的COBALT驗(yàn)證性試驗(yàn)中，其5-10mg/日組與外部對(duì)照（EC）比較，EC組中OCA治療患者的主要終點(diǎn)事件（死亡、肝移植等）發(fā)生率顯著低于非OCA治療患者（10.1% vs 21.5%，HR=0.39，P=0.001），但RCT中因安慰劑組交叉治療導(dǎo)致ITT分析HR為1.01（95%CI 0.68-1.51）。

　　纖維化改善：

　　埃拉菲布拉諾治療78周后，70%的患者達(dá)到生化反應(yīng)復(fù)合終點(diǎn)（ALP<1.67×ULN且總膽紅素≤ULN），而安慰劑組為0%。此外，肝彈性成像顯示纖維化評(píng)分下降15%。

　　奧貝膽酸在POISE試驗(yàn)中，10mg/日組第12個(gè)月時(shí)纖維化評(píng)分下降≥1級(jí)的患者比例為22%，但未顯著優(yōu)于安慰劑組（12%，P=0.07）。

　　安全性對(duì)比

　　不良反應(yīng)譜：

　　埃拉菲布拉諾組胃腸道反應(yīng)（腹痛、腹瀉、惡心）發(fā)生率約32%，其中≥3級(jí)不良反應(yīng)占5%，主要因肌酸激酶（CK）升高（>5×ULN）導(dǎo)致停藥。

　　奧貝膽酸組瘙癢發(fā)生率顯著高于安慰劑組（51% vs 19%，P<0.001），且LDL-C水平平均升高22%，增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

　　嚴(yán)重不良事件：

　　埃拉菲布拉諾組因不良事件停藥率為8%，主要與CK升高相關(guān)；奧貝膽酸組停藥率為12%，多因瘙癢或肝功能惡化。

　　患者結(jié)局與生活質(zhì)量

　　埃拉菲布拉諾在52周時(shí)顯著降低瘙癢評(píng)分（WI-NRS降低1.93分 vs 安慰劑組降低1.15分，P=0.20），且80%的患者睡眠障礙改善。

　　奧貝膽酸雖改善部分患者瘙癢，但瘙癢評(píng)分絕對(duì)值下降幅度有限（基線7.2分降至5.8分），且生活質(zhì)量評(píng)分（PBC-40）未顯著優(yōu)于安慰劑。

　　埃拉菲布拉諾在生化應(yīng)答與纖維化改善方面優(yōu)于奧貝膽酸，且瘙癢發(fā)生率更低，但需監(jiān)測(cè)CK水平。奧貝膽酸雖能降低臨床終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，但瘙癢與血脂異常限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。

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