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伊沙佐米聯合CD38單抗療效翻倍?2025年ASCO研究速遞

时间:2025-06-30     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  2025年ASCO年會公布了一項多中心II期研究(NCT05892341),評估伊沙佐米(Ixazomib)聯合達雷妥尤單抗(Daratumumab)治療復發/難治性多發性骨髓瘤(RRMM)的療效。

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  療效數據:研究納入128例既往接受過1-3線治療的患者,聯合方案的中位無進展生存期(mPFS)達18.2個月,顯著優于歷史對照的伊沙佐米單藥組(9.1個月,HR=0.53,p=0.002)。總緩解率(ORR)為81.3%,其中完全緩解(CR)率達34.4%,較單藥組(CR率12.5%)提升近3倍。

  機制探索:聯合治療通過雙重抑制蛋白酶體(伊沙佐米)和CD38(達雷妥尤單抗),顯著降低骨髓瘤細胞克隆存活率(體外實驗顯示細胞凋亡率增加58%)。此外,達雷妥尤單抗可逆轉伊沙佐米的耐藥性,恢復對蛋白酶體抑制的敏感性。

  安全性與耐受性:3級以上不良反應發生率為67.2%,主要包括血小板減少(28.1%)、感染(19.5%)和周圍神經病變(12.5%)。聯合治療的3級以上周圍神經病變發生率較單藥組(18.8%)降低,可能與達雷妥尤單抗的神經保護作用相關。

  結伊沙佐米聯合達雷妥尤單抗顯著改善RRMM患者的療效,且安全性可控。未來或可探索其作為早期維持治療的潛力,或聯合CAR-T療法進一步延長生存期。

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