藥物機制與結構差異

　　伊沙佐米與硼替佐米均為蛋白酶體抑制劑（PI），通過抑制20S蛋白酶體β5亞基活性，阻斷腫瘤細胞蛋白質降解，誘導細胞凋亡。但兩者在結構與作用模式上存在顯著差異：

　　伊沙佐米：口服可逆性PI，化學結構不含硼原子，與β5亞基結合為可逆性抑制，半衰期短（約9.5小時），需每日給藥。

　　硼替佐米：注射用不可逆性PI，含硼原子，與β5亞基結合后解離緩慢，每周給藥1-2次。

　　療效對比

　　TOURMALINE-MM1研究：

　　一項全球Ⅲ期雙盲試驗納入722例復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者，隨機分為伊沙佐米聯合來那度胺-地塞米松（IRd）組與安慰劑-Rd組。結果顯示：

　　無進展生存期（PFS）：IRd組中位PFS為20.6個月，顯著優于安慰劑-Rd組的14.7個月（HR=0.74，P=0.01）。

　　總緩解率（ORR）：IRd組ORR達78.3%，≥VGPR率為48%，顯著高于安慰劑-Rd組的72%和39%。

　　至下次治療時間（TTNT）：IRd組中位TTNT為24.1個月，較安慰劑-Rd組延長6.5個月。

　　真實世界研究：

　　INSIGHT MM研究納入564例RRMM患者，IRd方案中位PFS為19.9個月，ORR為64.6%，與TOURMALINE-MM1研究結果一致。早期治療線數（2-3線）患者中位PFS達27.6個月，顯著優于晚期（≥4線）患者的17.5個月。

　　硼替佐米療效數據：

　　一項Ⅲ期試驗顯示，硼替佐米聯合Rd方案治療RRMM患者，中位PFS為16.7個月，ORR為67%。盡管兩者PFS差異無統計學意義（P=0.12），但硼替佐米組需靜脈注射，治療依從性較低。

　　安全性對比

　　伊沙佐米：

　　主要不良反應為胃腸道毒性（腹瀉33%、嘔吐24%）、血小板減少（12%）及皮疹（19%）。3-4級不良反應發生率為37%，嚴重不良反應（SAE）發生率為22%。

　　硼替佐米：

　　主要毒性為周圍神經病變（PN）36%、血小板減少（33%）及胃腸道反應（惡心28%）。3-4級PN發生率達15%，導致12%患者因不耐受停藥。

　　耐受性優勢：

　　伊沙佐米口服給藥方式顯著減少注射相關并發癥，且PN發生率僅為硼替佐米的1/3，適合老年或虛弱患者。

　　臨床應用建議

　　伊沙佐米：優先用于早期治療線數（2-3線）RRMM患者，尤其適合需長期維持治療或無法耐受注射的患者。

　　硼替佐米：適用于需要快速控制病情的進展期患者，但需密切監測PN及心臟毒性。

　　伊沙佐米仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。