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塞利尼索在脂肪肉瘤中的研究:能否成為新標準治療?

时间:2025-06-27     作者:醫學編輯李可艾   阅读

  去分化脂肪肉瘤(DDLPS)是一種高度侵襲性的軟組織肉瘤,傳統化療效果有限。塞利尼索(Selinexor)作為全球首個口服核輸出蛋白1(XPO1)抑制劑,通過阻斷XPO1介導的腫瘤抑制蛋白外排,使p53等蛋白在細胞核內積累,從而誘導腫瘤細胞凋亡。在MDM2和CDK4基因擴增的DDLPS中,塞利尼索展現出顯著療效。

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  臨床前研究顯示,塞利尼索可抑制DDLPS細胞增殖,誘導細胞核皺縮和染色質凝聚。動物實驗中,塞利尼索治療組小鼠腫瘤體積較對照組縮小60%-70%。

  塞利尼索的毒性問題仍需關注。SEAL試驗中,3級以上不良反應發生率達67%,主要包括疲勞(32%)、惡心(28%)和低鈉血癥(15%)。

  未來方向:正在進行的SeliSarc試驗(NCT04595994)評估塞利尼索聯合吉西他濱的療效,旨在降低毒性并提高療效。若后續研究能優化劑量或聯合方案,塞利尼索有望成為DDLPS的新標準治療,但需權衡療效與安全性。

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