2024年4月，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Ojemda（托沃拉非尼）用于治療6個(gè)月及以上攜帶BRAF融合或重排，或BRAF V600突變的復(fù)發(fā)或難治性兒童低級(jí)別膠質(zhì)瘤（pLGG）患者。這一批準(zhǔn)基于FIREFLY-1臨床試驗(yàn)的顯著療效數(shù)據(jù)，特別是51%的客觀緩解率（ORR），為該領(lǐng)域帶來(lái)了新的治療希望。

　　臨床數(shù)據(jù)與療效分析

　　FIREFLY-1是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、單臂Ⅱ期試驗(yàn)，共納入137名具有BRAF基因變異的復(fù)發(fā)或難治性pLGG患者，其中77名用于療效分析。結(jié)果顯示，Ojemda的ORR為51%，包括28%的部分緩解（PR）和11%的輕微緩解（MR）。在64名攜帶BRAF融合或重排的患者中，ORR為52%；在12名攜帶BRAF V600突變的患者中，ORR為50%。中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為13.8個(gè)月，表明療效具有持久性。

　　機(jī)制與優(yōu)勢(shì)

　　Ojemda是一種口服、選擇性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透性II型RAF抑制劑，通過(guò)抑制MAPK信號(hào)通路中的關(guān)鍵酶，阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。與I型RAF抑制劑不同，Ojemda不會(huì)誘導(dǎo)MAPK通路的異常激活，從而更有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，Ojemda具有大腦滲透性，能夠穿過(guò)血腦屏障，直接作用于腦腫瘤細(xì)胞，為pLGG患者提供了重要的治療優(yōu)勢(shì)。

　　安全性與耐受性

　　在安全性方面，Ojemda的不良反應(yīng)大多為輕至中度。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括皮疹、發(fā)色改變、疲勞、病毒感染、嘔吐、頭痛等。最常見(jiàn)的3級(jí)或4級(jí)實(shí)驗(yàn)室異常包括磷酸鹽減少、血紅蛋白減少、肌酸磷酸激酶增加等。這些不良反應(yīng)大多可通過(guò)劑量調(diào)整或?qū)ΠY治療進(jìn)行管理，顯示出Ojemda良好的耐受性。

　　臨床意義與未來(lái)展望

　　Ojemda的獲批為復(fù)發(fā)或難治性pLGG患者提供了一種創(chuàng)新的治療選擇。其51%的ORR和13.8個(gè)月的中位DoR表明，Ojemda在延長(zhǎng)患者生存期和改善生活質(zhì)量方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。

　　“海得康”發(fā)掘國(guó)際新藥動(dòng)態(tài)，為國(guó)內(nèi)患者提供全球已上市藥品的咨詢服務(wù)，更多問(wèn)題，請(qǐng)咨詢海得康醫(yī)學(xué)顧問(wèn)，電話：400-001-9769，海得康官網(wǎng)微信：15600654560。

　　【免責(zé)聲明：以上文章所有內(nèi)容均根據(jù)公開(kāi)信息查詢整理發(fā)布，如有雷同或侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。所有關(guān)于藥物的使用和副作用的信息僅供參考，并不能替代醫(yī)生的專業(yè)建議。在使用前或更改任何藥物治療方案前，請(qǐng)務(wù)必與醫(yī)生進(jìn)行充分的溝通和討論。圖片來(lái)源網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除。】