Pimitespib（TAS-116）作為一種口服HSP90抑制劑，通過靶向腫瘤細胞內的分子伴侶蛋白HSP90，降解多種致癌客戶蛋白（如KIT、PDGFRA、HER2），從而抑制腫瘤生長。近年來，其在晚期GIST等罕見腫瘤中的臨床數據，為傳統治療失敗的患者帶來了新選擇。

　　臨床試驗數據：療效與安全性

　　GIST-301研究：一項針對TKI耐藥晚期GIST的Ⅲ期雙盲試驗顯示，Pimitespib組中位無進展生存期（PFS）為2.8個月，顯著優于安慰劑組的1.4個月（HR=0.51，P=0.006）。校正交叉治療影響后，中位總生存期（OS）亦顯著延長（HR=0.42，P=0.007）。疾病穩定率達62.1%，而安慰劑組為35.5%。

　　安全性：Pimitespib組最常見不良反應為腹瀉（74.1%）和食欲下降（31.0%），3級及以上腹瀉發生率為13.8%。因不良反應導致停藥的患者比例為5.2%，整體安全性可控。

　　跨瘤種潛力與機制探索

　　腱鞘巨細胞瘤（TGCT）：與Pimicotinib（同為HSP90/CSF-1R通路抑制劑）聯合治療TGCT的Ⅲ期試驗顯示，客觀緩解率（ORR）達54.0%，顯著高于安慰劑組的3.2%（P<0.001），且疼痛和僵硬癥狀顯著改善。

　　實體瘤聯合治療：Ⅱ期籃式試驗顯示，Pimitespib與FGFR抑制劑聯用治療FGFR2融合膽管癌，ORR為26.5%，中位PFS為4.5個月。臨床前研究提示，Pimitespib可通過降解PD-L1等免疫抑制蛋白，增強抗腫瘤免疫應答。

　　盡管Pimitespib在耐藥性GIST中展現出顯著療效，但其單藥治療的PFS仍較短（2.8個月），需探索聯合治療策略。例如，與瑞戈非尼聯用可能通過協同抑制多條信號通路，提高療效。此外，生物標志物的開發（如血漿HSP90客戶蛋白水平）有助于篩選優勢人群，減少無效治療。

　　Pimitespib作為HSP90抑制劑的代表，為罕見腫瘤治療開辟了新路徑。

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