FLT3突變AML患者預(yù)后較差，傳統(tǒng)化療中位OS不足1年。吉瑞替尼聯(lián)合維奈克拉通過雙重靶向FLT3和BCL-2，顯著提高療效，成為復(fù)發(fā)/難治性患者的新希望。

　　協(xié)同作用機(jī)制

　　吉瑞替尼抑制FLT3信號通路，阻斷白血病細(xì)胞增殖；維奈克拉誘導(dǎo)BCL-2依賴的細(xì)胞凋亡，二者聯(lián)合可克服單藥耐藥。臨床前研究顯示，聯(lián)合用藥使FLT3-ITD陽性細(xì)胞系凋亡率從30%提升至75%。

　　臨床數(shù)據(jù)支持

　　一項(xiàng)Ⅱ期研究納入60例復(fù)發(fā)/難治性FLT3突變AML患者，聯(lián)合方案CR率達(dá)45%，中位OS為12.5個(gè)月，顯著優(yōu)于吉瑞替尼單藥（9.3個(gè)月）。值得注意的是，微小殘留病（MRD）陰性率從單藥的20%提升至35%，提示聯(lián)合治療可更徹底清除腫瘤細(xì)胞。

　　安全性與劑量優(yōu)化

　　聯(lián)合治療的主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少（70%）和感染（40%），需預(yù)防性使用抗生素并監(jiān)測血常規(guī)。吉瑞替尼推薦劑量為120 mg/日，維奈克拉采用劑量爬坡方案（第1周100 mg/日，第2周200 mg/日，第3周起400 mg/日），以降低腫瘤溶解綜合征風(fēng)險(xiǎn)。

　　目前，該聯(lián)合方案已被NCCN指南推薦為復(fù)發(fā)/難治性FLT3突變AML的優(yōu)選治療，未來需進(jìn)一步探索其在初治患者中的應(yīng)用價(jià)值。

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