吉瑞替尼（Gilteritinib）作為FLT3抑制劑，在急性髓系白血�。ˋML）治療中已展現(xiàn)顯著療效，但其對實體瘤的抗腫瘤活性長期未明。近期，贛南醫(yī)科大學研究團隊在《Cell Death Discovery》發(fā)表突破性成果，揭示吉瑞替尼對AXL陽性食管癌（EC）、胃癌（GC）和卵巢癌（OC）具有強效抑制作用。

　　研究顯示，吉瑞替尼通過誘導細胞凋亡和細胞周期停滯，顯著抑制AXL陽性癌細胞的增殖及腫瘤球體形成。在食管癌細胞系KYSE30、卵巢癌細胞系A2780及胃癌細胞系HGC-27中，吉瑞替尼均以劑量依賴方式抑制生長，并抑制癌細胞遷移與侵襲。機制上，RNA測序分析表明，吉瑞替尼下調多個癌癥相關通路，包括mTOR、AMPK、p53及Wnt通路，并抑制與不良預后相關的E2F和MYC目標基因。

　　在臨床前模型中，吉瑞替尼對AXL陽性患者來源的異種移植體（PDX）及其衍生的類器官（PDXOs）均顯示出強大抗腫瘤效果。這一發(fā)現(xiàn)為AXL陽性實體瘤患者提供了新治療策略。AXL作為TAM家族成員，其過表達與腫瘤轉移、耐藥性及較差預后密切相關。吉瑞替尼通過靶向AXL，阻斷其激活的PI3K/AKT和MAPK/ERK通路，從而抑制腫瘤生長。

　　盡管研究仍需進一步驗證，但吉瑞替尼在AXL陽性實體瘤中的潛力已引發(fā)關注。未來，吉瑞替尼可能成為AXL陽性食管癌、胃癌及卵巢癌患者的重要治療選擇，尤其是對傳統(tǒng)療法耐藥的患者。

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