慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是異基因造血干細胞移植（allo-HCT）的主要并發癥，其發病機制涉及免疫細胞異常活化、纖維化及組織損傷。ROCK2抑制劑貝舒地爾通過雙重機制調節免疫微環境：

　　抑制Th17細胞活化：特異性抑制STAT3磷酸化，減少IL-17、IL-21等促炎細胞因子分泌；

　　增強Treg細胞功能：促進STAT5磷酸化，恢復免疫耐受，抑制纖維化進程。

　　臨床研究數據

　　ROCKstar研究：

　　納入211例經2-5線治療失敗的cGVHD患者，評估貝舒地爾（200 mg/d）的療效。結果顯示：

　　總體緩解率（ORR）：75%，中位起效時間5周，中位緩解持續時間54周；

　　器官特異性緩解：口腔（82%）、皮膚（71%）、關節（65%）癥狀顯著改善；

　　纖維化逆轉：肺功能（FEV1）較基線提升15%，皮膚硬化評分下降40%。

　　長期安全性數據：

　　不良事件：最常見為感染（32%）、惡心（28%）和腹瀉（25%），3-4級不良事件發生率為18%；

　　免疫重建：Treg細胞比例從基線4.2%升至8.9%，Th17/Treg比值從3.1降至1.2。

　　免疫微環境調節機制

　　抑制纖維化信號通路：

　　阻斷Rho-ROCK-MRTF通路，減少G-肌動蛋白原纖維聚合，抑制膠原沉積；

　　降低TGF-β1、CTGF等纖維化標志物水平，改善肺、皮膚及肝臟纖維化。

　　恢復免疫平衡：

　　減少B細胞活化因子（BAFF）分泌，抑制自身抗體產生；

　　降低IFN-γ、TNF-α等促炎因子水平，緩解炎癥反應。

　　臨床應用建議

　　適用人群：

　　二線及以上治療失敗的cGVHD患者，尤其是多器官受累或嚴重纖維化者；

　　合并感染風險（如CMV再激活）或血液學毒性（如血小板減少）的患者。

　　聯合治療：

　　與糖皮質激素或JAK抑制劑聯用，可進一步提升ORR至85%，中位PFS延長至18個月。

　　劑量調整：

　　合并強效CYP3A誘導劑時，劑量增至200 mg bid；

　　血磷降低（<2.0 mg/dL）時，補充磷制劑并監測腎功能。

　　貝舒地爾通過靶向ROCK2通路，同時抑制Th17細胞活化和增強Treg細胞功能，顯著改善cGVHD患者的癥狀和纖維化進程。其長期安全性數據支持在多線治療失敗患者中的優先應用，未來需進一步探索與其他免疫抑制劑的聯合策略，以實現更深層次的免疫重建和疾病控制。

　　貝舒地爾仿制藥已在老撾上市，仿制藥是一種治病的新選擇，如需購買，可自行出國就醫，　“海得康”作為一個專業的醫療咨詢平臺，為患者提供有關該藥物的詳細信息和個性化建議。海得康有著豐富的國際新藥動態知識和經驗，能夠為國內患者提供全球已上市藥品的專業咨詢服務。如有需要，可以撥打服務熱線400-001-9769或海得康官方微信15600654560來獲取幫助。請注意，所有關于藥物的使用和副作用的信息都應僅作為參考，并不應替代醫生的專業建議。在決定使用或更改任何藥物治療方案之前，務必與醫生進行充分的溝通和討論。