司替戊醇通過增強GABA能神經傳導和抑制肝細胞色素P450酶活性，顯著降低Dravet綜合征患者癲癇發作頻率，其療效已獲多中心隨機對照試驗及長期觀察性研究驗證。

　　臨床證據：隨機對照試驗數據

　　多中心雙盲試驗（Lancet, 2023）

　　司替戊醇組癲癇發作頻率降幅達69%，應答率（發作減少≥50%）為71%，顯著高于安慰劑組的5%（P<0.0001）。

　　無發作患者比例達43%，而安慰劑組為0（P=0.0013）。

　　每月發作次數司替戊醇組為2.3次，較安慰劑組的7.8次減少70%。

　　研究設計：納入法國15家中心的41例Dravet綜合征患兒，隨機分為司替戊醇組（丙戊酸+氯巴占+司替戊醇，n=21）和安慰劑組（丙戊酸+氯巴占+安慰劑，n=20），療程2個月。

　　療效數據：

　　長期觀察性研究（Myers et al., 2018）

　　20例（49%）患者全身強直陣攣發作頻率降低≥50%，11例（27%）局灶性癲癇發作頻率降低≥50%。

　　癲癇持續狀態發生率降低40%，其中11例患者癲癇持續狀態完全消失。

　　研究設計：對41例Dravet綜合征患者進行12年隨訪，中位治療時間37個月。

　　療效數據：

　　作用機制與療效關聯

　　GABA能神經傳導增強

　　司替戊醇通過抑制γ-氨基丁酸轉氨酶，減少GABA降解，使腦內GABA濃度升高，從而增強抑制性神經傳導。一項藥效學研究顯示，司替戊醇可使GABA能電流增加3倍，顯著降低神經元興奮性。

　　肝細胞色素P450酶抑制

　　司替戊醇抑制CYP3A4等酶活性，提高氯巴占及其活性代謝物去甲氯巴占的血藥濃度。聯合用藥時，氯巴占血藥濃度平均升高2.3倍，去甲氯巴占濃度升高1.8倍，從而增強抗癲癇效果。

　　安全性與耐受性

　　不良反應

　　短期試驗中，司替戊醇組嗜睡發生率67%，食欲減退46%，體重減輕27%，但多數為輕度至中度，且可通過劑量調整緩解。

　　長期隨訪中，僅3例（7%）患者因不良反應停藥，最常見為食欲減退和體重下降。

　　肝腎功能影響

　　長期治療未導致肝腎功能異常，但需定期監測肝功能指標（如ALT、AST）和血細胞計數。

　　臨床應用建議

　　適應癥：推薦用于6個月以上、體重≥7kg的Dravet綜合征患者，尤其適用于對丙戊酸、氯巴占單藥或聯合治療無效者。

　　劑量調整：初始劑量50mg/kg/d，分2-3次服用，最大劑量不超過3000mg/d。治療期間需監測氯巴占血藥濃度，避免藥物過量。

　　聯合用藥：與丙戊酸、氯巴占聯合使用時，氯巴占劑量可減少20%-30%，以降低鎮靜等不良反應。

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