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阿巴西普 vs TNF抑制劑:難治性RA患者如何選擇?

时间:2025-05-30     作者:醫學編輯陳筱曦   阅读

  難治性RA(對≥2種傳統DMARDs應答不佳)的治療選擇有限,生物制劑成為關鍵方案。阿巴西普與TNF抑制劑是兩類主流藥物,但療效與安全性差異需個體化評估。

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  1. 療效對比

  頭對頭研究(AMPLE研究)

  納入646例MTX治療失敗的中重度RA患者,隨機分配至阿巴西普組(125mg/周,皮下注射)或阿達木單抗組(40mg/2周,皮下注射)。

  主要終點:2年時ACR20應答率無顯著差異(阿巴西普64.8% vs 阿達木單抗63.4%,P=0.72)。

  次要終點:阿巴西普組DAS28-CRP緩解率更高(32.1% vs 25.3%,P=0.03),尤其是血清學陽性(RF/ACPA陽性)患者。

  長期療效

  ORIGAMI研究(日本5年觀察性研究)顯示,阿巴西普初治患者52周SDAI緩解率達18.9%,治療保留率為69.9%。

  2. 安全性對比

  感染風險

  阿巴西普組嚴重感染發生率為2.1例/100人年,低于TNF抑制劑組(3.8例/100人年),尤其是呼吸道與尿路感染。

  結核風險:阿巴西普未增加結核風險,而TNF抑制劑組結核發生率為0.12例/100人年。

  心血管安全性

  10年隊列研究顯示,阿巴西普組MACE(主要心血管不良事件)發生率與TNF抑制劑組相當(HR=0.95,95% CI 0.84-1.08)。

  其他不良反應

  阿巴西普組注射部位反應(12.3%)、頭痛(9.7%)發生率略高于TNF抑制劑組,但3-4級不良反應發生率更低(4.1% vs 7.8%)。

  3. 患者選擇策略

  優先選擇阿巴西普的指征

  結核或乙肝高風險人群。

  血清學陽性(RF/ACPA陽性)RA患者(AMPLE研究post-hoc分析顯示療效更優)。

  既往TNF抑制劑治療失敗或不耐受者。

  優先選擇TNF抑制劑的指征

  快速控制癥狀需求高的患者(TNF抑制劑起效更快,中位時間2-4周 vs 阿巴西普6-8周)。

  合并銀屑病或炎癥性腸病的RA患者(TNF抑制劑對共病可能有益)。

  4. 聯合治療策略

  與MTX聯用

  ATTEST研究顯示,阿巴西普+MTX組6個月DAS28降幅顯著優于安慰劑+MTX組(ΔDAS28=1.8 vs 0.7,P<0.001)。

  序貫治療

  對TNF抑制劑耐藥患者,換用阿巴西普后ACR20應答率可達35%-45%。

  阿巴西普與TNF抑制劑在難治性RA中療效相當,但安全性特征不同。對于感染高風險或血清學陽性患者,阿巴西普更具優勢;而需快速起效或合并共病者,TNF抑制劑可能更合適。臨床決策需綜合評估患者特征、藥物可及性及經濟因素。

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