軟組織肉瘤是一類罕見且異質性強的惡性腫瘤，其中惡性外周神經鞘瘤（MPNSTs）因高復發率和轉移性，預后極差。培西達替尼作為一種CSF1R抑制劑，通過靶向抑制腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）的分化，已在腱鞘巨細胞瘤中展現出療效。本文結合臨床研究數據，探討其在MPNSTs中的探索性應用價值。

　　1. 培西達替尼的作用機制與MPNSTs的發病機制

　　作用機制：

　　培西達替尼通過抑制CSF1R，阻斷TAMs的M2型極化，從而抑制腫瘤免疫逃逸。此外，該藥還可抑制c-kit和FLT3-ITD等激酶，進一步增強抗腫瘤活性。

　　MPNSTs的發病機制：

　　MPNSTs中，M2型TAMs與疾病進展密切相關，培西達替尼可通過減少TAMs浸潤，改善腫瘤微環境。

　　2. 臨床研究數據

　　II期臨床試驗（NCT02584647）：

　　常見不良反應包括疲勞（42.9%）、腹瀉（28.6%）、AST/ALT升高（21.4%）等，多為1-2級。

　　4例患者（28.6%）出現3級不良反應，主要為皮疹和白細胞減少。

　　中位無進展生存期（PFS）為6周（95% CI：6-19.14），中位總生存期（OS）為17.9周（95% CI：13.7-未達到）。

　　僅1例患者達到疾病穩定（SD），持續23.6周，其余患者均因疾病進展停藥。

　　該研究納入15例不可切除的MPNSTs患者，接受培西達替尼（上午400 mg、下午600 mg）聯合西羅莫司（上午2 mg）治療。

　　療效數據：

　　安全性數據：

　　3. 探索性生物標志物分析

　　轉錄組分析：

　　對5例患者進行多重免疫熒光分析，結果顯示治療后腫瘤樣本中mTOR活性標志物磷酸化S6（phospho-S6）均下降，疾病進展時樣本中phospho-S6升高。

　　免疫豐富的腫瘤微環境（TME）患者預后較好，提示免疫相關標志物可能成為療效預測指標。

　　培西達替尼在MPNSTs中的探索性應用為這一罕見腫瘤提供了新的治療思路。盡管單藥療效有限，但其通過改善腫瘤微環境的作用機制為聯合治療奠定了基礎。

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