耐藥機制

　　表觀遺傳學機制：尼拉帕尼可誘導表觀遺傳學改變，如DNA甲基化模式的改變和組蛋白修飾的異常。在PARPi耐藥細胞中，觀察到CpG島的低甲基化和重復序列的高甲基化，這些甲基化改變影響PARP介導的DNA損傷修復，導致尼拉帕尼敏感性降低。同時，染色質重塑因子表達改變，如SWI/SNF復合物和CHD亞家族成員表達下降，導致染色質結構異常，阻礙PARP介導的DNA損傷修復。

　　DNA修復通路的補償性激活：BRCA突變細胞利用替代性途徑，如單鏈退火（SSA）和微同源性介導的末端連接（MMEJ），來修復DNA損傷。此外，PARP抑制劑治療后，堿基切除修復（BER）通路激活，導致尼拉帕尼敏感性降低。此外，PARP抑制劑治療后，堿基切除修復（BER）通路的激活，導致PARP抑制劑誘導的DNA損傷修復效率降低。

　　同源重組修復（HRR）的增強：非BRCA1依賴的HR恢復，如臨床前研究表明代償性突變也可恢復HR，導致DDR重新發揮作用。

　　同源重組修復（HRR）的增強：非BRCA1依賴的HR恢復，如代償性突變可恢復HR，導致DDR重新發揮作用。

　　同源重組修復（HRR）的增強：非同源末端連接（NHEJ）因子53BP1缺失，部分抵消了BRCA1缺陷對HR和基因組不穩定性的影響，導致細胞對尼拉帕尼耐藥。

　　同源重組修復（HRR）的增強：非同源末端連接（NHEJ）因子53BP1缺失，部分抵消了BRCA1缺陷對HR和基因組不穩定性的影響，導致細胞對尼拉帕尼耐藥。

　　同源重組修復（HRR）的增強：PARP抑制劑耐藥性與同源重組修復（HR）基因的可變剪接異構體表達有關，增加對尼拉帕尼的耐受性。

　　同源重組修復（HRR）的增強：非同源末端連接（NHEJ）的激活、ATM途徑的抑制、HR缺陷等也可導致尼拉帕尼耐藥。

　　應對策略

　　聯合用藥：一種常見策略是與其他藥物聯合使用，如化療藥物、免疫治療或其他靶向藥物。例如，PARP抑制劑與抗血管生成藥物聯用，可獲得更好的療效。

　　同源重組修復（HRR）的增強：腫瘤細胞可增強同源重組修復（HRR），導致對尼拉帕尼的敏感性降低。

　　應對策略

　　聯合用藥：將尼拉帕尼與其他藥物聯合使用，如化療藥物、免疫治療藥物或其他靶向藥物。例如，PARP抑制劑與抗血管生成藥物聯用，可獲得更好的療效。

　　劑量調整：對于出現耐藥性的患者，可嘗試提高尼拉帕尼的劑量或頻次，以提高藥物在體內的暴露水平，增加對腫瘤細胞的殺傷作用。但劑量調整需在醫生指導下進行，并密切監測患者的反應和副作用。

　　新治療策略研究：科學家們正在研究新的抗癌藥物和治療策略，如針對特定突變的靶向療法、免疫療法的進一步研究以及基因治療等。

　　應對策略

　　對于出現尼拉帕尼耐藥性的患者，可采取多種策略。提高劑量或頻次可能有助于克服耐藥性，但需醫生根據患者病情和具體情況決定，并密切監測反應和副作用。另一種策略是聯合用藥，將尼拉帕尼與其他藥物聯合使用，如化療藥物、免疫治療或其他靶向藥物，通過多個途徑攻擊腫瘤細胞，降低耐藥風險。

　　應對策略

　　個體化治療方案：對于出現耐藥性的患者，應根據患者的具體情況由專業醫生進行評估和制定治療方案。可通過基因檢測和分子分析，了解患者的腫瘤特征，制定個體化的治療方案。

　　新治療策略研究：科學家們正在積極研究新的抗癌藥物和治療策略，如針對特定突變的靶向療法、免疫療法的進一步研究以及基因治療等。

　　了解尼拉帕尼的耐藥機制并采取相應的應對策略，對于提高卵巢癌患者的治療效果具有重要意義。

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　　溫馨提示：本文內容僅供參考，并不能替代專業醫療建議。具體的治療方案應由醫生根據患者的實際情況綜合評估后確定。在用藥期間，請與醫生保持密切聯系，及時反饋用藥情況。如果圖片涉及侵權問題，請聯系我們進行刪除。