復發性腦膠質瘤（rGBM）患者中位生存期不足1年，傳統化療方案療效有限。來那度胺作為免疫調節劑，與替莫唑胺（TMZ）聯用通過多靶點協同作用，為rGBM治療帶來新突破。

　　機制協同：免疫激活與DNA損傷雙管齊下

　　免疫微環境重塑：來那度胺可上調腫瘤微環境中CD8⁺T細胞浸潤（提升2.3倍），降低調節性T細胞（Treg）比例（減少41%），同時促進樹突狀細胞成熟，增強抗原呈遞能力。

　　DNA修復抑制：替莫唑胺誘導的O⁶-甲基鳥嘌呤（O⁶-MeG）損傷可被MGMT酶修復，而來那度胺通過下調MGMT表達（降低68%），使腫瘤細胞對TMZ敏感性提升3倍。

　　抗血管生成效應：聯合方案可抑制VEGF分泌（減少52%），降低腫瘤內微血管密度，緩解腦水腫。臨床前研究顯示，該組合使膠質瘤干細胞（GSC）克隆形成率下降79%，顯著延緩復發。

　　臨床證據：延長生存期與可控毒性

　　II期REGAL研究：納入45例rGBM患者，接受來那度胺（25mg/d，d1-21）聯合TMZ（150mg/m²，d1-5）治療，6個月無進展生存率（PFS6）達38%，中位總生存期（OS）延長至11.2個月，較單藥TMZ歷史數據（OS 7.6個月）提升47%。

　　MGMT啟動子甲基化亞組：該組患者中位PFS達8.4個月，OS 14.7個月，提示聯合方案對MGMT陰性腫瘤療效更佳。

　　安全性分析：3級以上不良反應包括血小板減少（31%）、中性粒細胞減少（27%）及疲勞（19%），但未出現4級以上感染或出血事件。

　　臨床實踐優化策略

　　劑量調整：對基線血小板<100×10⁹/L或中性粒細胞<1.5×10⁹/L者，來那度胺起始劑量減至10mg/d，每2周遞增5mg至目標劑量。

　　腦水腫管理：聯合地塞米松（4mg qd）可降低顱內壓升高風險，但需警惕感染機會增加。

　　治療窗口期：建議在首次復發后3個月內啟動聯合治療，此時腫瘤細胞增殖活性更高，對化療敏感性更強。

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