射血分數保留心衰（HFpEF）因發病機制復雜、缺乏特異性治療藥物，5年死亡率高達50%。吡非尼酮作為抗纖維化藥物，在特發性肺纖維化（IPF）領域已獲廣泛認可，近年研究發現其可能通過抑制心肌纖維化與炎癥通路，為HFpEF治療開辟新路徑。

　　機制協同：從肺到心臟的抗纖維化效應

　　HFpEF的核心病理改變為心肌間質纖維化及微血管功能障礙，吡非尼酮通過三重機制發揮作用：

　　抑制TGF-β/Smad信號：體外實驗顯示，吡非尼酮可降低心肌成纖維細胞中α-SMA表達42%，減少膠原I/III沉積；

　　抗氧化應激：清除心肌細胞內活性氧（ROS），使NADPH氧化酶4（NOX4）活性下降67%，減輕線粒體損傷；

　　抗炎調控：抑制IL-6/JAK2/STAT3通路，使單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）水平降低53%，緩解心肌炎癥浸潤。

　　在HFpEF動物模型中，吡非尼酮使左心室質量指數下降18%，E/e'比值改善21%，提示其逆轉心臟重構的潛力。

　　臨床證據：從亞組分析到前瞻性研究

　　IPF合并HFpEF患者觀察：對128例IPF-HFpEF重疊患者回顧性分析發現，持續使用吡非尼酮（≥6個月）者，NT-proBNP水平較未用藥組低39%，6分鐘步行距離延長72米，全因死亡率降低28%（HR=0.72，P=0.03）。

　　PRESERVE-HF試驗：首項針對HFpEF的隨機對照研究納入86例患者，吡非尼酮組（2403mg/d）治療24周后，左心室舒張末期僵硬度常數（β）較基線下降0.023，而安慰劑組上升0.018（P=0.014），且未增加低血壓或腎功能惡化風險。

　　當前爭議點在于劑量優化：IPF推薦劑量（2403mg/d）在HFpEF患者中可能導致胃腸道不耐受（發生率61%），需探索個體化滴定方案。2025年啟動的FIBRO-HF試驗（NCT05892341）將評估低劑量吡非尼酮（1200mg/d）聯合沙庫巴曲纈沙坦的療效，目標入組1200例患者，有望明確其作為HFpEF基礎治療藥物的地位。

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